Nesteriodna protivnetna zdravila (NSAID), kot je aspirin, se štejejo za analgetike ali zdravila, ki zmanjšajo bolečino in zvišano telesno temperaturo, ne da bi povzročila nezavest. Analgetiki delujejo tako, da motijo signale bolečine, ki se prenašajo v možgane, ali vplivajo na to, kako možgani sprejemajo signale bolečine. Aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila prav tako zmanjšajo proizvodnjo kemičnih prostaglandinov v telesu. Prostaglandini so naravni encimi, ki povzročajo zoženje in širjenje gladkih mišičnih celic, kar v nekaterih situacijah poveča občutke bolečine. Aspirin in nesteroidna protivnetna zdravila, kot sta ibuprofen in naproksen, so v večini krajev na voljo brez zdravniškega recepta in se pogosto uporabljajo za lajšanje bolečin in zvišano telesno temperaturo.
Salicilna kislina, iz katere se pridobiva aspirin, izvira iz lubja vrbe in grmovnice spiree. Hipokrat je v četrtem stoletju pred našim štetjem opisal uporabo vrbovega lubja in listov za zdravljenje glavobola in vročine. Šele v poznem 19. stoletju so aspirin razvili v predpakirano obliko prahu. Postal je priljubljen antipiretik ali zdravilo za zniževanje vročine za zdravljenje visoke vročine, povezane s pandemijo španske gripe iz leta 1918. Aspirin povzroča želodčne motnje pri občutljivih uporabnikih, zato nekateri uporabljajo nežnejši ibuprofen ali acetaminofen, ki ni NSAID, za zmanjšanje vročine.
NAID, kot sta ibuprofen in naproksen, so modernejša nenarkotična zdravila kot aspirin in se uporabljajo za iste namene: zniževanje vročine in vnetja ter lajšanje bolečin. V večjih odmerkih bodo aspirin in nesteroidna protivnetna zdravila drugih vrst zmanjšali vnetje, vendar so sodobni nesteroidni protivnetni zdravili nežnejši za prebavni trakt in ne redčijo krvi. Aspirin je edino NSAID, ki lahko zavira COX-1 in agregacijo trombocitov, uporablja pa se predvsem kot sredstvo za redčenje krvi pri bolnikih, ki imajo bolezni srca ali so dovzetni za bolezni srca ali možgansko kap. Druga nesteroidna protivnetna zdravila povečajo tveganje za možgansko kap in srčni napad, študije pa so pokazale, da lahko ta zdravila zavirajo sposobnost aspirina za redčenje krvi, če jih zaužijemo skupaj.
Tako kot pri aspirinu tudi druga nesteroidna protivnetna zdravila vplivajo na proizvodnjo prostaglandinov. Ibuprofen se je izkazal za zelo učinkovitega nesteroidnega protivnetnega zdravila za zniževanje vročine. Aspirina nikoli ne smete dajati otrokom, mlajšim od 16 let, ki imajo gripo ali noric, saj salicilna kislina poškoduje jetra in povzroči smrtni encefalitis. Izbira med aspirinom in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kot je ibuprofen, je v veliki meri stvar tolerance in zdravstvenih potreb. Bolnikom, pri katerih obstaja tveganje za srčne bolezni, se običajno daje aspirin, vendar bolniki z občutljivim želodcem ali pomisleki glede redčenja krvi prejmejo druga nesteroidna protivnetna zdravila.
Aspirin in nesteroidna protivnetna zdravila drugih vrst so povezani s hudimi stranskimi učinki, če jih jemljemo dlje časa ali v prevelikih odmerkih. Najpogostejše težave so slabost, prebavne težave, zasoplost, omotica in kožni izpuščaji. Hudi neželeni učinki vključujejo razjede na želodcu, gastrointestinalne krvavitve ali perforacije, dolgotrajno krvavitev po poškodbi in odpoved jeter ali ledvic. Na splošno so bolniki, ki so alergični na eno NSAID, alergični na vse druge NSAID.