Kodein in tramadol sta analgetika, ki se uporabljata za zdravljenje zmerne do zmerno hude bolečine. Obe zdravili med seboj ne delujeta, vendar ju ne smete jemati skupaj. Sočasno jemanje teh snovi poveča tveganje za depresijo dihanja. Uporaba obeh zdravil hkrati poveča tudi tveganje za epileptične napade, zlasti pri ljudeh, ki so že nagnjeni k napadom.
Kodein je opiatna droga. Lahko se pridobi neposredno iz opijskega maka ali sintetizira iz morfija. Tramadol je sintetična spojina, ki ni kemično povezana z drogami iz razreda opiatov. Nobeno zdravilo nima protivnetnih lastnosti. Kodein in tramadol imata podobne lastnosti lajšanja bolečin in se običajno lahko uporabljata zamenljivo.
Protibolečinsko delovanje tramadola ni popolnoma razumljeno, čeprav so študije razkrile nekatere načine, kako lahko zdravilo nadzoruje bolečino. Tramadol ne vsebuje opioidov, deluje pa podobno kot kodein pri posnemanju naravnih telesnih endorfinov. Endorfini se vežejo na opoidne receptorje v možganih in blokirajo prenos bolečinskih signalov iz živcev v možgane. Tramadol krepi tudi učinke serotonina in s tem ublaži bolečino.
Tako kodein kot tramadol povzročata isto konstelacijo stranskih učinkov, povezanih z opioidi. Pri uporabi katerega koli od zdravil so pogosti omotica, slabost in zaprtje. Jemanje obeh zdravil skupaj lahko poveča njihovo resnost. Pri jemanju kodeina s tramadolom je tudi pogostejša pojavnost resnih neželenih učinkov.
Pokazalo se je, da tramadol znižuje prag za epileptične napade in povzroča napade pri bolnikih, nagnjenih k uporabi priporočenih odmerkov. Kodein ima enak učinek, čeprav ne toliko kot tramadol. Pokazalo se je, da sočasna uporaba obeh zdravil skupaj znatno zniža prag za epileptične napade, tudi pri bolnikih, ki niso nagnjeni k napadom. Poleg tega obstaja povečano tveganje za depresijo dihanja, povezano z uporabo kodeina. Tramadol ima minimalno tveganje za depresijo dihanja, vendar uporaba kodeina in tramadola skupaj poslabša učinek in lahko povzroči resna tveganja za bolnike s težavami z dihanjem.
Uporaba tramadola lahko ponovno sproži odvisnost od opoidov pri bolnikih, ki so bili prej odvisni od opioidov. Čeprav tramadol ne vsebuje opioidov, velja za opoidno zdravilo, saj se veže na opoidne receptorje. Tramadol ima podobne učinke kot kodein in se ga ne sme uporabljati kot nadomestek za kodein pri bolnikih z odvisnostjo. Tako tramadol kot kodein povzročata odvisnost. Stopnja odvisnosti je odvisna od predpisanega odmerka in dolžine časa uporabe zdravila.