Predpisani antipsihotiki za shizofrenijo so na splošno učinkoviti le na omejeni podlagi zaradi velike incidence resnih stranskih učinkov. Medicinski raziskovalci, ki preučujejo možgane bolnikov s shizofrenijo, včasih poročajo o manjših poškodbah možganov pri tistih, ki so jemali antipsihotična zdravila v daljšem časovnem obdobju. Mnogi psihiatri predpisujejo antipsihotike za shizofrenijo zaradi začetnega zmanjšanja pogostega simptoma bolezni, kot je psihoza. Čeprav lahko nekateri običajni antipsihotiki pri nekaterih bolnikih vodijo do povečane duševne jasnosti in močnejše povezave z realnostjo, so lahko ti pozitivni učinki odvisni od resnosti shizofrenije in od splošne zdravstvene anamneze različnih bolnikov.
Antipsihotiki za shizofrenijo so standardne možnosti zdravljenja že od petdesetih let prejšnjega stoletja, čeprav kasnejše raziskave kažejo, da lahko nekatera alternativna zdravljenja pomagajo bolnikom s shizofrenijo brez tveganja za dolgoročno škodo njihovemu nevrološkemu zdravju. Najzgodnejše formule za antipsihotike so znane kot antipsihotična zdravila prve generacije, poznejše vrste antipsihotikov pa imenujemo druga generacija. Nekateri najbolj dobro dokumentirani in resni neželeni učinki, povezani z antipsihotiki prve generacije, vključujejo znižanje rezultatov količnika inteligence (IQ), izgubo sposobnosti izvajanja osnovnih matematičnih izračunov in zmanjšano sposobnost oblikovanja izvirne, abstraktne ali ustvarjalne misli. vzorci. Ti neželeni učinki pogosto kažejo, da zdravila vplivajo na področja čelne skorje v možganih, ki so odgovorna za višje sklepanje.
Nekateri psihiatri nasprotujejo uporabi antipsihotikov pri shizofreniji zaradi negativnih učinkov na višje miselne procese. Mnogi verjamejo, da lahko dolgotrajna uporaba močnih antipsihotikov prve generacije povzroči, da so nekateri bolniki s shizofrenijo bolj občutljivi na sugestije in manipulacije, zlasti ko se zdravijo v bolnišnici. Nekatera zdravila druge generacije imajo lahko boljše stopnje izboljšanja splošnega kognitivnega delovanja, čeprav mnogi psihiatri ugotavljajo, da morajo poskusiti več kombinacij različnih antipsihotikov druge generacije, preden najdejo najboljšega za vsakega bolnika.
Omejena uporaba antipsihotikov za shizofrenijo skupaj z drugimi terapijami velja za najučinkovitejšo možnost pri zgodnjih oblikah bolezni. Ker je to stanje bolezen možganov in ne specifičen vedenjski problem, se mora to zdravljenje običajno razvijati, ko stanje napreduje. Nekateri bolniki sčasoma razvijejo odpornost na eno vrsto antipsihotika nizke jakosti in potrebujejo recept za drugo, močnejše zdravilo. Nekaj primerov shizofrenije v napredni fazi postane odporno na zdravljenje, ko se je izkazalo, da sta vsaj dve antipsihotični zdravili večinoma neučinkoviti pri izboljšanju splošnega stanja bolnikovega vsakodnevnega delovanja.