Metilfenidat za depresijo je običajno omejen, če ima oseba, ki se zdravi, nekaj posebnih lastnosti. Predpisi za metilfenidat so običajno napisani za depresijo, ki sovpada z drugim diagnosticiranim stanjem, kot je bipolarna motnja ali motnja hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti (ADHD). Ni pogosto prva izbira za samo zdravljenje depresivnih motenj. Zaradi možnih stranskih učinkov metilfenidata strokovnjaki za duševno zdravje pogosto menijo, da je to sekundarna alternativa za bolnike z veliko depresivno motnjo, ki se je izkazala za odpornega na druge vrste terapij z zdravili. Uporaba samo metilfenidata za depresijo se v strokovnih mnenjih nekaterih zdravnikov pogosto ne šteje za idealno izbiro, to stimulativno zdravilo pa je na splošno najučinkovitejše v kombinaciji z drugimi terapevtskimi metodami zdravljenja depresije.
Osnovna kemična sestava metilfenidata povzroči, da deluje kot stimulativno zdravilo, ki lahko včasih pomaga zmanjšati epizode maničnega vedenja, ki spremljajo bipolarno motnjo. Pomaga lahko tudi pri izboljšanju depresivnih stanj, ki običajno sledijo maniji pri mnogih bolnikih. Pogosto poročajo, da ima metilfenidat mešane rezultate, ko je predpisan za unipolarne primere depresije, ki ne vključujejo manije ali opaznih nihanj razpoloženja. Nekateri recepti za metilfenidat za depresijo lahko izboljšajo duševno letargijo in fizično utrujenost, ki se pogosto pojavljata pri tem stanju, čeprav so nekateri bolniki lahko bolj dovzetni za neželene učinke metilfenidata, kot so nespečnost in izrazite spremembe v apetitu.
Nekateri zdravniki izberejo tudi metilfenidat za depresijo kot možnost zdravljenja za ljudi z diagnozo ADHD, ki jo spremljajo opazno depresivno razpoloženje. Metilfenidat lahko včasih pomaga povečati koncentracijo in mentalno osredotočenost. V nekaterih primerih lahko tudi zmanjša hiperaktivnost, čeprav se lahko učinkovitost tega stimulansa pogosto razlikuje glede na pogostost in resnost hiperaktivnega razpoloženja, ki je običajno značilna za to motnjo.
Mnogi psihiatri, ki predpisujejo metilfenidat za depresijo, pogosto to počnejo skupaj s primarnim antidepresivom, ki se pogosteje uporablja za zdravljenje unipolarne depresije. Primeri vključujejo triciklične antidepresive (TCA) in selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI). Medicinski raziskovalci pogosto poročajo, da ti antidepresivi delujejo nekoliko drugače glede na spremembe v kemiji možganov bolnikov z depresijo. Metilfenidat je lahko učinkovitejši pri lajšanju nekaterih simptomov depresije, odvisno od teh razlik v kemiji možganov, resnosti obstoječe depresije in vrste predpisanega antidepresiva. Prihod do optimalne kombinacije receptov za antidepresive in metilfenidat je včasih za nekatere bolnike z depresijo in njihove zdravnike stvar poskusov in napak.