Zdravilo klonazepam, ki je bilo prvotno zasnovano za preprečevanje epileptičnih napadov, je bilo pozneje ugotovljeno, da ima pozitiven učinek na bolnike, ki imajo težave z anksioznostjo. Nadaljnje raziskave so pokazale, da je mogoče uporabiti tudi klonazepam za depresijo. Čeprav zdravilo ne more samo zmanjšati simptomov depresije, je zelo učinkovito, če se uporablja v povezavi z bolj tradicionalnimi antidepresivi. Od tega odkritja se je uporaba klonazepama povečala in je bil od leta 2011 eno od zdravil v zdravnikovem arzenalu za lajšanje simptomov depresije.
Zdravilo deluje tako, da okrepi učinke drugih antidepresivov. To vedenje poveča učinkovitost antidepresiva in zmanjša čas, ki je potreben, da antidepresiv začne učinkovati pri novem bolniku. Kljub množici raziskav, ki so bile opravljene o klonazepamu za depresijo, je zelo malo razumljenega o tem, kako zdravilo dejansko deluje in vpliva na možgane.
Klonazepam deluje najučinkoviteje s skupino antidepresivov, znanih kot selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI). Prav tako je najbolj učinkovit, če ga uporabljajo bolniki, ki že dolgo doživljajo depresijo, v nasprotju s kratkotrajno ali sporadično depresijo. Zdravilo ne deluje dobro pri zdravljenju bolnikov, ki imajo depresijo zaradi bipolarne motnje.
Prvotni učinki klonazepama še naprej delujejo na možganske centre, tudi če ga jemljemo zaradi depresije. To pomeni, da bi lahko nekdo, ki jemlje klonazepam za depresijo, zmanjšal količino tesnobe, ki jo doživlja čez dan. Depresija in anksioznost sta pogosto povezani, zato je to lahko koristen učinek. To tudi pomeni, da se bo tveganje za določeno vrsto epileptičnih napadov pri nekaterih bolnikih zmanjšalo, čeprav obstajajo primeri, ko je klonazepam napade resnejši.
Eden od znanih stranskih učinkov klonazepama je depresija. Ta stranski učinek pa v veliki meri doživljajo bolniki, ki jemljejo zdravilo iz razloga, ki ni depresija. Pri predpisovanju klonazepama za depresijo bo priloženi antidepresiv SSRI preprečil depresivni stranski učinek zdravila.
Ena težava, o kateri nekateri bolniki poročajo pri jemanju klonazepama za depresijo, je razvoj odpornosti na zdravilo. To je privedlo do počasnega povečevanja odmerkov, ki sčasoma postanejo neučinkoviti. Poleg tega, ker je klonazepam zelo nadzorovana snov, obstaja možnost zlorabe in odvisnosti. Zaradi tega so nekateri zdravniki morda preveč previdni pri iskanju in spreminjanju pravilnega odmerka.