Antibiotik doksiciklin velja za učinkovito zdravljenje sifilisa, potencialno smrtne spolno prenosljive bolezni (STD). Najpogosteje uporabljeno zdravilo za to bolezen je penicilin, vendar se doksiciklin običajno pojavi takoj in se uporablja, če je oseba alergična na penicilin ali nima dostopa do njega. Kljub dejstvu, da se ta antibiotik šteje za učinkovitega v boju proti sifilisu, običajno zahteva podaljšano zdravljenje. Na primer, bolniku lahko naročimo, da jemlje 200 mg tega zdravila na dan 20 ali več dni. Pomembno je omeniti, da lahko čakanje na začetek zdravljenja sifilisa povzroči, da doksiciklin postane neučinkovit – uspešno zdravljenje je običajno odvisno od prepoznavanja in zdravljenja bolezni v zgodnjih fazah.
Čeprav je uporaba doksiciklina za sifilis učinkovita, ni prednostno zdravljenje te potencialno smrtonosne spolno prenosljive bolezni. Zdravniki običajno raje zdravijo z antibiotikom penicilinom. Vendar pa lahko zdravnik namesto tega predpiše doksiciklin, če oseba potrebuje zdravljenje, vendar ne more jemati penicilina. Na primer, lahko se uporablja za bolnike, ki so alergični na penicilin ali kadar penicilin ni na voljo v regiji.
Če oseba uporablja doksiciklin za sifilis, se običajno šteje za učinkovitega v prvi in drugi fazi bolezni. Če se zdravljenje začne v pozni fazi sifilisa, bo bolnik najverjetneje utrpel poškodbe svojih organov. Zdravljenje v tej fazi lahko pomaga preprečiti dodatne poškodbe organov, vendar ne more odpraviti škode, ki jo je oseba že doživela. Zato zdravniki priporočajo čimprejšnje zdravljenje.
Zdravniki običajno predpišejo približno 200 mg doksiciklina za zdravljenje sifilisa tistim, ki začnejo zdravljenje v zgodnjih fazah bolezni, bolniki pa ga pogosto jemljejo vsak dan približno 20 dni. Za sifilis v latentni fazi, ki je obdobje, ki ga zaznamuje pomanjkanje simptomov, je odmerek pogosto enak: 200 mg. Običajno pa morajo bolniki nadaljevati z jemanjem zdravila dlje časa, ko se zdravljenje začne v latentni fazi. Na primer, lahko zdravniki namesto tega priporočajo zdravljenje 30 dni. Zdravniki običajno opravijo krvne preiskave po zdravljenju, da ugotovijo, kako učinkovito je bilo zdravilo, včasih pa je treba zdravljenje ponoviti.
Učinkovita uporaba doksiciklina za sifilis pomeni jemanje celotnega zdravljenja, ki ga predpiše zdravnik. Če oseba tega ne stori, lahko bakterije, ki povzročajo to spolno prenosljivo bolezen, postanejo odporne na antibiotike. Posledično se lahko izkaže, da je zdravljenje veliko težje.