V Združenih državah se uporablja več različnih avtocestnih sistemov, vključno z zvezno nadzorovanimi meddržavnimi avtocestami, starejšimi ameriškimi avtocestami in posameznimi državnimi avtocestami. Vsak sistem uporablja svojo metodo za ustvarjanje številk avtocest, čeprav običajno obstaja metoda za norost. Številke avtocest so namenjene pomoči pri navigaciji z odpravo dvoumnosti imen ulic, ki bi se lahko spreminjale od države do države. Če bi voznik razumel, kako so te številke dodeljene, bi poznal splošno smer neznane avtoceste in splošno območje države, ki jo prečka.
Pred letom 1925 je bilo uradnih številk avtocest zelo malo, če sploh sploh. Posamezne ceste ali poti bi se združile v meddržavne poti z imeni, kot sta Lincoln Highway ali Dixie Overland Highway. Te vozniške poti so bile opremljene z združenji, ki so se ukvarjala z njihovim ohranjanjem in promocijo, čeprav so bila nekatera od teh združenj ustanovljena iz bolj komercialnih razlogov. Vozniki, ki želijo voziti čez državo po eni od teh poti, so pogosto postali zmedeni, ko se je več različnih poti prekrivalo ali uporabljalo iste ceste. Uporaba imen za označevanje meddržavnih avtocest je kmalu postala preveč problematična za splošni turizem. Leta 1925 so potekali sestanki za izvedbo novega načrta enotnih številk avtocest namesto dvoumnih imen poti.
Številke avtocest v ZDA so dodeljene glede na smer in namen. Poti, ki potekajo v smeri vzhod/zahod, imajo sode številke, medtem ko so poti sever/jug lihe. Najnižje številke se začnejo na severni meji blizu Kanade in na vzhodni obali Mainea. Zato je ameriška avtocesta 1 pot sever/jug, ki izvira iz Mainea, ameriška avtocesta 2 pa je pot vzhod/zahod, ki obkroža kanadsko mejo. Številke za ameriški avtocestni sistem se nadaljujejo v zaporednem vrstnem redu, pri čemer se številke povečujejo, ko se približujejo zahodni obali in Mehiškemu zalivu.
Trimestne številke avtocest pogosto označujejo odcepe ali odcepe glavne meddržavne poti. En primer tega je območje zaliva San Francisco. Primarna pot vzhod/zahod skozi območje je I-80, vendar so odcepi te avtoceste I-280, I-580, I-680, I-880 in I-980. Preusmeritev okoli večjega mesta ima lahko številko “2” pred imenom glavne meddržavne ceste. I-275, na primer, je krožna meddržavna špica, ki obide Cincinnati v Ohiu in se na obeh koncih poveže z I-75. Poleg tega se lahko avtoceste oštevilčijo glede na ceste, ki jih povezujejo; I-805 v San Diegu dejansko povezuje vzhodno/zahodno pot I-8 s severno/južno pot I-5 nekaj milj vzhodno od mesta, kjer se križata avtocesti.
Vse številke avtocest sodijo pod okrilje Ameriškega združenja državnih uradnikov za ceste in promet (AASHTO), organizacije, ki je leta 1925 odobrila prve številke avtocest. AASHTO sodeluje z drugimi vladnimi agencijami pri določanju novih številk v skladu z njihovim sistemom. Posamezne države lahko ustvarijo številke za nove ceste, zgrajene znotraj svojih meja, in niso vedno dolžne sprejeti številk, ki so jih sprejele sosednje države. To lahko povzroči nekaj zmede za voznike, saj lahko ena oštevilčena državna avtocesta v naslednji državi postane popolnoma druga oštevilčena avtocesta. AASHTO upa, da bo z združitvijo teh cest pod eno samo zastavo avtoceste ZDA odpravila veliko zmede.