Včasih je bilo tako, da izbruha herpesa ni bilo mogoče preprečiti. Ljudje bi jih preprosto dobili, in to pogosto v najslabših možnih trenutkih, na primer na medenih tednih ali ko so želeli biti intimni z novim partnerjem. Zdaj obstajajo metode za preprečevanje teh izbruhov, zlasti z uporabo protivirusnih zdravil. Vendar je treba opozoriti, da nimajo vsi pogosti izbruhi in nekateri ljudje ne potrebujejo teh zdravil za preventivo, saj imajo le redko aktivno izražanje bolezni.
Eno od standardnih zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje izbruha herpesa, je aciklovir, znan tudi pod blagovno znamko Zovirax®. Lahko se predpiše, ko pride do izbruha, da se skrajša njen cikel. Drugi ga uporabljajo vsakodnevno, da zmanjšajo število izbruhov in jih včasih popolnoma preprečijo. To se imenuje kronična supresivna terapija za ponavljajoče se bolezni in običajno vključuje jemanje aciklovirja dvakrat na dan. Smernice o zdravilu predlagajo oceno njegove učinkovitosti po enem letu uporabe, da se ugotovi, ali naj bolniki nadaljujejo z zdravljenjem.
Pri dolgotrajni uporabi ima aciklovir minimalne stranske učinke. Manj kot 5 % ljudi poroča o občasnih glavobolih ali želodčnih motnjah. Zdravilo na splošno ni primerno, če imajo ljudje okvaro ali bolezen ledvic, njegova varnost in učinkovitost pa nista bili v celoti dokazani pri nosečnicah ali doječih ženskah ali pri pediatrični populaciji. Za mnoge ljudi pa kronična supresivna terapija z aciklovirjem deluje zelo dobro.
Študije o aciklovirju kažejo, da zmanjša pojavnost izbruha herpesa na manj kot dve epizodi na leto. Namesto tega je mogoče uporabiti nekaj drugih protivirusnih zdravil. Ti vključujejo valaciklovir, za katerega se je izkazalo, da odloži ali prepreči izbruhe približno 85 % časa. Famciklovir deluje približno 70 % časa, da prepreči izbruh herpesa.
Poleg preprečevanja izbruha herpesa z zdravili lahko pride do nekaterih vedenjskih sprememb, ki lahko pomagajo zmanjšati pogosto izražanje bolezni. Na primer, izpostavljenost soncu lahko poveča pogostnost in se ji je treba izogibati. Ljudje so lahko tudi bolj nagnjeni k okužbam, ko so pod stresom. Iskanje smiselnih načinov za zmanjšanje stresa z vadbo, meditacijo ali celo svetovanjem bi lahko povzročilo manj izbruhov herpesa.
Tudi dobro bivanje lahko pomaga. Druge virusne ali bakterijske okužbe lahko aktivirajo virus in povzročijo izbruhe. Umivanje rok, da se izognete stvarem, kot sta prehlad in gripa, je smiselno.
Pomaga lahko tudi pri izogibanju znanim telesnim stresorjem, kot so prekomerna telesna teža, prekomerno uživanje alkohola ali kajenje. Čeprav to ne pomeni nujno več okužb, lahko povzročijo, da je telo manj zdravo. Ko telo ni v celoti dobro, to pomeni, da ima manj sredstev za boj proti mirujočim virusom ali aktivni bolezni.