Kaj so zaviralci nevraminidaze?

Zaviralci nevraminidaze so protivirusna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužb z gripo. Virus gripe ima na svoji površini dva proteina. Eden od njih je nevraminidaza, encim, ki osvobaja novonastale delce s površine virusa. To jim omogoča, da se širijo in okužijo druge celice, potem ko so se razmnožile. Dva zaviralca nevraminidaze sta komercialno na voljo za zdravljenje gripe z blokiranjem aktivnosti nevraminidaze.

To vrsto encima proizvaja širok spekter organizmov. Neuraminidaza razbije vez sladkorja, znanega kot sialična kislina ali nevramidin. Pri virusu gripe nevraminidaza štrli s površine virusnega delca. Ko se virus razmnoži, ostane povezan z gostiteljsko celico s sialinsko kislino, dokler se ta sladkor ne razcepi.

Virusna nevraminidaza odtrga sladkor, ki je virus pritrdil na gostitelja, kar mu omogoči, da odbrsti in razširi okužbo. To naredi tako, da doda molekulo vode, da prekine kemično vez sialične kisline. Ta vrsta encima je znana kot glikozidna hidrolaza.

Obstaja devet različnih podtipov nevraminidaze, vendar se le nekateri pojavljajo pri sevih gripe, ki prizadenejo ljudi. Skupaj s hemaglutininom, drugim proteinom na virusni površini, pomagajo določiti infektivnost virusa. Nekatere vrste nevraminidaze so bolj škodljive za gostitelja kot druge. Uporabljajo se pri poimenovanju virusa. Na primer, virus gripe, ki je odgovoren za pandemijo prašičje gripe in sezonsko gripo, je bil označen s H1N1, kar kaže, da imata hemaglutinin tipa 1 in nevraminidazo.

Razvoj tridimenzionalnih kristalnih struktur za virusne nevraminidaze je bil tako intelektualni kot praktični dosežek. To je raziskovalcem omogočilo, da uporabijo strukture kot model za razvoj zaviralcev nevraminidaze. Nevraminidaza je bila bolj privlačna tarča za zdravilo kot hemaglutinin, ker ima žep v molekuli, ki služi kot aktivno mesto za encim.

Spojine so bile zasnovane tako, da se vežejo v tem žepu in preprečujejo, da bi encim vezal celično sladkorno spojino. Ko so zaviralci nevraminidaze vezani, se virus ni mogel več osvoboditi celice. To učinkovito omejuje razmnoževanje virusa.
Klinični rezultati teh zaviralcev nevraminidaze so bili, da so simptomi gripe odloženi za 0.5 do 1.5 dni. Ker se virus lahko razmnoži v eni uri in proizvede veliko novih virusnih delcev, je bila to pomembna ugotovitev. Trenutno sta na trgu dva taka zaviralca, oseltamivir, bolj znan kot Tamiflu®, in zanamivir, znan tudi kot Relenza®. Ta zdravila so najučinkovitejša, če jih jemljete v 48 urah po pojavu simptomov.

Oba zaviralca nevraminidaze delujeta proti gripi A in B. Med nekaterimi sevi gripe obstajajo različne ravni odpornosti na obe zdravili. Sezonski virus H1N1 kaže visoko stopnjo odpornosti na Tamiflu®, vendar le majhno stopnjo odpornosti kaže prašičja gripa H1N1. Tako je prišlo do kopičenja zdravila Tamiflu® med pandemijo prašičje gripe leta 2009.
Zaenkrat je Relenza® učinkovit proti obema sevom gripe. Vendar pa obstajajo zdravstveni pomisleki glede zdravila, zato se ni tržilo tako široko. Velja za pomembno rezervno zdravilo v primeru, da prašičja gripa H1N1 razvije odpornost na Tamiflu®, saj sta za zdravljenje prašičje gripe predpisani samo dve zdravili.

Razvito je bilo dodatno zdravilo, ki je bilo uporabljeno v nujnih primerih v Združenih državah. To je spojina peramivir. Vendar ga ni odobrila Uprava za hrano in zdravila (FDA). Peramivir je alternativno zdravljenje prašičje gripe H1N1 za ljudi, ki ne morejo jemati drugih zdravil.