Polipeptidni hormoni ali preprosto peptidni hormoni so hormoni, sestavljeni iz aminokislin, ki jih izloča endokrini sistem in se porazdelijo v končne organe skozi krožečo kri. Endokrini organi, ki izločajo peptidne hormone, vključujejo hipotalamus, hipofizo, ščitnico, nadledvične žleze, jajčnike, endokrino trebušno slinavko in maščobno tkivo. Organi, ki običajno ne veljajo za del endokrinega sistema, kot sta srce in prebavila, lahko izločajo tudi peptidne hormone.
Postopek proizvodnje teh hormonov je enak procesu proizvodnje beljakovin. Deoksiribonukleinska kislina (DNK) organizma se najprej prevede v ribonukleinsko kislino (mRNA) v celičnem jedru, nato pa se predloga mRNA prevede v verige aminokislin ali predhodnike peptidnih hormonov v ribosomih. Te aminokislinske verige, imenovane tudi pre-prohormoni, se nato pošljejo v endoplazmatski retikulum za odstranitev signalnih ali vodilnih sekvenc, ki so dolge približno 15 do 30 aminokislin in se nahajajo na N-terminalu aminokislinske verige. . Cepitev signalnih sekvenc povzroči predelane peptide, imenovane prohormoni. Prohormoni se bodisi pakirajo v sekretorne vezikle ali pa jih cepijo encimi, imenovani endopeptidaze, da tvorijo zrel hormon, preden se sprostijo v obtok.
Peptidni hormoni, ki jih izloča hipotalamus, se na splošno imenujejo sproščujoči faktorji in vključujejo kortikotropin-, gonadotropin-, somatotropin- in tirotropin-sproščujoči faktor. Tisti, ki jih izloča sprednja hipofiza, vključujejo melanocit stimulirajoči hormon, folikle stimulirajoči hormon, luteinizirajoči hormon, adrenokortikotropni hormon (ACTH), tirotropni hormon in rastni hormon ali somatotropin. Sprednja hipofiza izloča tudi prolaktin in mamatrofični hormon. Zadnja hipofiza izloča vazopresin in oksitocin. Drugi peptidni hormoni vključujejo tiroksin iz ščitnice, kortizol iz nadledvične žleze in insulin iz trebušne slinavke.
Specifični zunajcelični dražljaji inducirajo izločanje polipeptidnih hormonov. Na primer, ko pride do spremembe v homeostatskem ravnovesju, se izločijo, da se ponovno vzpostavi ravnotežje. Endokrini sistem običajno deluje z negativnimi in pozitivnimi povratnimi informacijami ali povratnimi mehanizmi z zaprto zanko. Na primer, sprednja hipofiza izloča ACTH, ki spodbuja izločanje kortizola iz skorje nadledvične žleze. Ko hipofiza zazna, da so ravni kortizola v krvi povišane, zmanjša proizvodnjo ACTH.
Za stimulacijo organa mora imeti peptidni hormon receptor v tem organu. Receptorji za peptidne hormone se nahajajo v plazemski membrani, razen receptorja za ščitnične hormone, ki se nahaja v jedru. Ko se peptidni hormon veže na svoj receptor, pride do prenosa signala in sproščajo se snovi, imenovane sekundarni glasniki, da aktivirajo specifične beljakovine, da povečajo ali zavirajo proizvodnjo določenih snovi. Glavni sekundarni prenašalci vključujejo kalcij, ciklični adenozin monofosfat (cAMP), inozitol trifosfat in diacilglicerol (DAG).