Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI) so skupina protivirusnih zdravil. Ciljajo na encim, ki ga virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) uporablja za razmnoževanje znotraj gostiteljskih celic. Čeprav zdravila niso zdravilo za okužbo s HIV, delujejo kot del režima zdravljenja, ki lahko pomaga nadzorovati napredovanje bolezni.
Reverzna transkriptaza je encim, ki ga več virusnih patogenov uporablja za razmnoževanje v gostiteljih. Zdravila NNRTI zavirajo encim in mu preprečijo, da bi opravljal svoje delo. Nenukleozidni del imena se nanaša na poseben način delovanja te skupine zdravil na encim. Čeprav različni virusi uporabljajo encim reverzne transkriptaze, zdravniki na splošno uporabljajo samo izraz nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze za zdravila proti virusu HIV.
Virusni delec HIV je majhen in ne vsebuje vsega genskega materiala ali strukturnih strojev, da bi se repliciral. Vendar pa nosi posebne gene, ki kodirajo izdelke, ki jih lahko uporabi za ugrabitev obstoječih strojev gostiteljske celice. Reverzna transkriptaza je eden od teh virusnih produktov.
Človeške celice uporabljajo deoksiribonukleinsko kislino (DNK) kot genetski material. HIV uporablja ribonukleinsko kislino (RNA). To predstavlja problem za virus, saj mora sodelovati s celičnimi stroji, ki jih nadzoruje DNK, da ustvari nove viruse RNA. Encim reverzna transkriptaza deluje kot posrednik. Prebere RNA virusa in ustvari različico DNK, ki jo celica prebere. Celica nato prepozna navodila DNK in proizvede virusne delce RNA.
Raziskovalci so ta encim opredelili kot bistveni korak pri razmnoževanju virusa HIV in zato tarčo potencialnih zdravil. Encim je v bistvu molekula, ki ima specifično strukturo in ki prepozna druge biološke molekule in se nanje veže. Mesto, kjer se vežejo molekule, se imenuje aktivno mesto.
Nekatera zdravila se vežejo neposredno na aktivno mesto encima in blokirajo interakcijo encima z njegovimi ciljnimi molekulami, ker se tarče ne morejo prilegati aktivnemu mestu. Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze se dejansko vežejo na drug del encima, vendar še vedno blokirajo molekule, s katerimi naj bi encim sodeloval. To teoretično upočasni proces replikacije delca HIV.
Pri zdravljenju HIV obstajajo težave, kjer lahko virus mutira. RNA mutira razmeroma enostavno, saj mehanizmi kopiranja iz enega delca RNA v drugega niso vedno natančni. Ko virus HIV med replikacijo mutira, je lahko encim reverzne transkriptaze nekoliko drugačen in je tako manj prepoznaven za nenukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze. To je lahko škodljivo za uspeh zdravil.
Zaradi tega mehanizma odpornosti na HIV bolniki običajno prejemajo nenukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze kot del režima zdravljenja skupaj z drugimi oblikami protivirusnih zdravil. NNRTI tvorijo skupino zdravil, ki temeljijo na njihovem delovanju na encim, vendar imajo lahko različno strukturo. Primeri NNRTI vključujejo nevirapin, rilpivirin in efavirenz.