Mišja protitelesa, pogosto imenovana tudi monoklonska protitelesa, so molekule imunoglobulina, ki se lahko vežejo na določeno mesto na antigenu, kar lahko spodbudi naravno proizvodnjo protiteles v človeškem imunskem sistemu. Imunski sistem uporablja protitelesa, da prepozna prisotnost tujega materiala, kot so virusi in bakterije, in ga usmeri za uničenje. Proizvodnja monoklonskih mišjih protiteles se je prvič začela leta 1975, ko so raziskovalci Niels K. Jerne, Georges JF Kohler in Cesar Milstein odkrili metodo za ustvarjanje specifičnih protiteles iz mišjega tkiva, znanega kot mišja gostiteljska B celica. Raziskovalci so lahko izdelali celične linije, ki se še danes uporabljajo kot oblika terapije za zdravljenje številnih bolezni, vključno z rakom, in za to so leta 1984 prejeli Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino. Do leta 1987 so hibridomske celice, združitev rakave celice z normalno celico v laboratoriju, so bile uporabljene za hitro proizvodnjo mišjih protiteles, znanih kot Mabs, za medicinsko diagnostiko.
Proizvodnja protiteles z uporabo mišjih protiteles je bila preboj za medicinske raziskave in zdravljenje bolezni. Izkazalo se je, da so ta protitelesa bolj obilna in enotna kot naravna protitelesa osebe, zato so jih obravnavali kot koristen način za povečanje sposobnosti imunskega sistema za boj proti boleznim. Raziskovalna protitelesa se zdaj proizvajajo za različne namene, vključno z merjenjem ravni zdravil v serumu, identifikacijo povzročiteljev okužb, tipizacijo krvi in tkiva, za razvrščanje različnih oblik levkemije in limfomov in še več. Protitelesa po meri so se začela proizvajati tudi pri bližnjih sorodnikih miši, vključno s hrčki in podganami, pa tudi pri drugih vrstah, kot so koze in ovce.
Ko se je terapevtska uporaba mišjih protiteles razširila, so se začele pojavljati težave. Začetno zdravljenje so bolniki dobro prenašali, vendar je človeško telo začelo izkazovati imunski odziv na mišje beljakovine z tvorbo človeških protiteles proti njim. Ta odziv je znan kot odziv humanih protimišjih protiteles (HAMA) in lahko popolnoma nevtralizira ugoden učinek zdravljenja z mišjimi protitelesi, pri nekaterih bolnikih pa tudi povzroči alergijske odzive. Da bi zmanjšali neželene dogodke, so bili uporabljeni postopki rekombinantne DNK za zamenjavo do 70 % proteina mišjega protitelesa s sekvenco človeškega proteina. Ta postopek izboljševanja je leta 1986 vodil Greg Winter na univerzi Cambridge v Združenem kraljestvu in zmanjšal skupno količino originalnega mišjega tkiva v protitelesu na 5-10 %, zaradi česar se je kot terapija veliko bolje prenašalo.
Najnovejša tehnologija zdaj omogoča genski inženiring 100 % človeških protiteles za raziskave in terapevtsko zdravljenje. Poleg tega je najučinkovitejša metoda za ustvarjanje velikih količin mišjih protiteles v laboratoriju, proces Freund Complete Adjuvant (FCA), ustvaril boleče vnetne lezije pri miših in postal vroča tarča protestov skupin za pravice živali, kot so ZDA. s sedežem v Ameriškem antivivisekcijskem društvu. To je pozneje privedlo do tega, da so ameriške zvezne organizacije, kot je Nacionalni inštitut za zdravje (NIH), in evropske države, kot sta Švica in Nemčija, zahtevale, da se in vitro proizvodnja mišjih protiteles uporablja namesto uporabe odraslih laboratorijskih živali.