Ministrstvo za notranje zadeve Združenih držav je odgovorno za upravljanje zveznih zemljišč in ozemelj skupaj z naravnimi viri in varčevanjem z energijo. Programi, ki se nanašajo na prebivalstvo Indijancev, sodijo tudi pod vodstvo oddelka. Njegove politike vplivajo na rudarstvo, energetiko, prostoživeče živali in raziskave, zaradi širokega poslanstva pa si je prislužila nasmejani naziv »Oddelek za vse ostalo«.
Uradniki ministrstva za notranje zadeve morajo pokriti veliko podlag, dobesedno in figurativno. Približno ena petina ZDA je pod zveznim upravljanjem, večinoma v zahodnih državah in na Aljaski. Služba narodnih parkov, Urad za melioracije, Urad za upravljanje zemljišč, Služba za ribe in prostoživeče živali in Urad za površinsko rudarstvo so vse agencije v tem oddelku.
Zemljišča pod nadzorom oddelka zagotavljajo približno eno tretjino fosilnih goriv v državi. Premog, nafto in zemeljski plin proizvajajo zasebna podjetja, ki od države zakupijo zemljišče. Zemljišča v zvezni lasti zagotavljajo tudi polovico vse geotermalne energije, proizvedene v ZDA
Odgovornost do okolja se ne konča na robu vode. Ministrstvo za notranje zadeve Združenih držav upravlja tudi odgovorno uporabo oceanskih virov. Ohranjanje prostoživečih živali, regulacija in inšpekcijski pregled naprav za vrtanje na morju ter zaščita kakovosti vode so v pristojnosti Urada za upravljanje, regulacijo in uveljavljanje oceanske energije. Do leta 2010 se je ta agencija imenovala Služba za upravljanje mineralov, vendar je tisto leto razlitje nafte v Mehiškem zalivu razkrilo ohlapno politiko in spodbudilo vlado k spremembam znotraj agencije.
Pod nadzorom oddelka so tudi sladkovodni viri. Urad za melioracijo je odgovoren za stotine jezov in rezervoarjev po vsej državi. Voda iz teh projektov zagotavlja namakanje ene petine vseh kmetov v zahodnih državah. Študije Geološkega zavoda Združenih držav Amerike testirajo površinsko in pitno vodo v vseh 50 državah. Ohranjanje divjih živali in vodnih ptic sodi v ameriško službo za ribe in divje živali.
Indijanska vprašanja obravnava Urad za indijanske zadeve. Pristojnosti urada vključujejo upravljanje plemenskih zemljišč in naravnih virov, upravljanje obstoječih pogodb, socialne storitve, kazenski pregon, mediacijo, pomoč pri nesrečah in javna dela. Več kot 1.9 milijona ljudi, vključno z domačini iz celinskih ZDA, Aljaske in Havajev, ima koristi od virov urada. V 21. stoletju se je vloga Urada za indijanske zadeve premaknila iz upravne in vodstvene vloge v svetovalno vlogo, saj je prebivalstvo Indijancev prevzelo več samoupravnih odgovornosti.