Potomacovo konjsko mrzlico zdravimo s tečajem antibiotika oksitetraciklina. Konjem, okuženim s to boleznijo, pogosto dajejo tudi nadomestno terapijo s tekočino in nadomestno terapijo za elektrolite, kadar je driska huda. Za obvladovanje bolečega stanja kopit, ki je pogosto povezana s to boleznijo, se lahko dajejo tudi nesteroidna protivnetna zdravila. Cepiva proti tej bolezni so na voljo, vendar s cepivom ni vedno dosežena popolna imunost.
Zdravljenje konjske mrzlice Potomac je dokaj uspešno, če se okužba odkrije zgodaj, zato je pomembno, da se ženin zaveda simptomov. Konj, ki trpi za to okužbo, običajno poje manj krme, ima zvišano telesno temperaturo in ima zmanjšano proizvodnjo odpadkov ali pa bo imel drisko. Drugi simptomi lahko vključujejo depresijo, otekanje in laminitis, stanje, pri katerem je prekrvavitev kopit zmanjšana, kar povzroča otekanje in šepanje. Konjska mrzlica Potomac lahko povzroči tudi, da pričakovana kobila splavi svoj plod.
Ko ženin opazi katerega od teh simptomov, je treba nemudoma poklicati veterinarja. Predhodna diagnoza bo postavljena na podlagi simptomov, ki jih kaže konj, in razširjenosti konjske mrzlice Potomac na tem območju. Potrditev diagnoze se lahko izvede z verižno reakcijo s polimerazo v realnem času za pomnoževanje deoksiribonukleinske kisline bakterije. Ta test je treba opraviti na vzorcih krvi in blata.
To okužbo povzroča precej virulentna bakterija, znana kot Neorickettsia risticii. Ta bakterija se je sposobna izogniti imunskemu sistemu, zato ne izzove imunskega odziva konjskega telesa. Bakterija to doseže tako, da se skrije v makrofage, celično komponento imunskega sistema, ki je sposobna uničiti zunanje snovi, kot so bakterije. Posledično imunski sistem ne more prepoznati Neorickettsia risticii kot tujega subjekta in sprožiti imunski odziv.
Oksitetraciklin se uporablja za zdravljenje okužbe s konjsko mrzlico Potomac. Ta antibiotik je učinkovit, ker preprečuje, da bi se Neorickettsia risticii prikrito skrivala v makrofagih. Konje se običajno zdravijo tudi zaradi dehidracije z nadomestno terapijo s tekočino in po potrebi z nadomestno terapijo z elektrolitom. Če konj trpi tudi za laminitisom, se lahko za obvladovanje trpljenja živali da nesteroidno protivnetno zdravilo.
Na voljo je cepivo proti Neorickettsia risticii. Učinkovitost cepiva pa je nepopolna. Pogosto cepljeni konji še vedno zbolijo in zaradi delne imunosti so lahko simptomi manj opazni ali težje berljivi. Omejena učinkovitost cepiva je lahko posledica različnih sevov te bakterije, ki so bili izolirani.