Kaj je zaviralec zorenja?

Zorenje je eden od zadnjih korakov življenjskega cikla HIV in vključuje predelavo virusnih beljakovin, ki jih potrebuje HIV, da postane nalezljiv. Zaviralci zorenja HIV so potencialno obetaven nov razred molekul, ki se preučujejo zaradi njihove sposobnosti preprečevanja predelave teh beljakovin. Raziskovalci predvidevajo, da se bo uporaba zaviralca zorenja izkazala za učinkovito pri preprečevanju virusa HIV, da bi okužil druge celice v telesu.

V poenostavljeni različici življenjskega cikla HIV se HIV najprej veže in zlije z membrano ciljne gostiteljske celice, da bi v celico vbrizgal vsebino virusa. Genom HIV se nato reverzno prepiše, kar se nanaša na pretvorbo iz ribonukleinske kisline (RNA) v deoksiribonukleinsko kislino (DNK), virusna DNK pa je integrirana v genom gostiteljske celice. Na tej točki lahko virus nekaj časa miruje ali pa lahko takoj začne proizvajati virusne produkte, kot so nova virusna RNA in proteini, ki bodo potrebni za naknadno sestavljanje in sproščanje infektivnega viriona.

Ključni korak v procesu zorenja HIV vključuje predelavo gag proteina. Gag je pravzaprav poliprotein, kar pomeni, da je prvotno proizveden kot dolga nit različnih beljakovin, ki se kasneje razrežejo na funkcionalne koščke. Proteaze HIV morajo protein gag razrezati na manjše koščke, da proizvedejo strukturne beljakovine, ki so ključnega pomena za sestavljanje nalezljivega virusa HIV. Zaviralec zorenja deluje tako, da moti obdelavo gag z vezavo na poliprotein gag in preprečuje, da bi ga proteaze HIV razrezale, kar povzroči, da virusni delci ne morejo okužiti drugih gostiteljskih celic.

Razvoj novega razreda zaviralcev HIV je pomemben, ker terapije za zdravljenje HIV pogosto vključujejo različna zdravila iz različnih razredov, ki jih jemljemo skupaj, da bi dosegli čim več faz življenjskega cikla HIV. Poleg tega je dobro znano, da lahko HIV med izpostavljenostjo zdravilu mutira, kar povzroči odpornost na zdravila in proizvaja seve HIV, odporne na celotne razrede zdravil. Uvedba novega zdravila, kot je zaviralec zorenja, torej predstavlja nov razred zaviralcev, iz katerega je mogoče vzpostaviti učinkovit režim zdravljenja za ljudi, ki so izčrpali vse svoje možnosti zdravil. Bevirimat, zaviralec zorenja, ki je bil prvič izoliran iz kitajskega zelišča, je v kliničnih preskušanjih pokazal obetavne rezultate.