Zaviralec integraze je nov razred zdravil proti HIV, ki ciljajo na encim integrazo. Od začetka leta 2010 je bil en član tega razreda odobren za komercialno uporabo v Združenih državah. Raltegravir, znan tudi kot Isentress®, je napredoval pri zdravljenju okužbe z virusom HIV, saj je usmerjen na stopnjo bolezni, ki je prej veljala za neranljivo. Druga prednost je, da se lahko uporablja pri ljudeh, ki so razvili odpornost na druge vrste zdravil proti HIV. To zdravilo je bilo odobreno za uporabo v Združenih državah oktobra 2007.
Virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), naključni povzročitelj sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS), je retrovirus. Njegov genetski material je v obliki RNA, ne DNK. Za kopiranje RNA v virusno DNK uporablja encim, molekulo, ki katalizira reakcije, imenovano reverzna transkriptaza. Svojo DNK vstavi v DNK gostitelja, kjer se razmnožuje, kot da pripada človeškim celicam. Okuži celice, ki delujejo tako, da opozarjajo imunski sistem na tuje napadalce, zato telo ne vzpostavi učinkovitega odziva na virus.
Brez zdravljenja se virus razmnožuje v odsotnosti funkcionalnega imunskega sistema. Včasih je HIV skoraj vedno napredoval v aids, kar je na splošno vodilo do smrti. Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužb z retrovirusi, so znana kot protiretrovirusna zdravila, njihov razvoj pa je bil revolucija pri zdravljenju HIV. Stopnja umrljivosti posameznikov, okuženih s tem virusom, se je močno zmanjšala, odkar se ta zdravila uporabljajo. Ena težava pri tem zdravljenju pa je bil razvoj odpornosti virusov na več protiretrovirusnih zdravil.
Te vrste zdravil vplivajo na različne korake v življenjskem ciklu virusa, zlasti na več encimov, ki so vključeni v proces, da molekula HIV okuži gostitelja človeške celice. Prejšnji encimi, namenjeni zdravljenju, sta bili reverzna transkriptaza in proteaza, ki cepi beljakovine. Razvil se je odpor do obeh mehanizmov. Tako je bil razvoj zaviralca integraze zelo pomemben za zdravljenje HIV, saj je usmerjen v povsem drugačen korak.
To je korak vstavljanja v gostiteljsko DNK, ki je tarča inhibitorja integraze. Obstajajo tri faze aktivnosti integraze. Prvič, integraza veže DNK celice. Nato pripravi virusno DNK za integracijo tako, da rahlo spremeni njeno DNK, da jo pripravi za vstavitev. Nato se obdelana DNK vstavi v gostiteljsko celico, ki je zdaj spremenjena, da naredi virusne delce.
Prvotna raziskava o razvoju zaviralcev integraze ni bila uspešna, vendar je bila usmerjena predvsem v prva dva koraka. Raltegravir cilja na tretji korak. Če je integracija v gostiteljsko celico blokirana, se virus ne more širiti. To daje bolnikovemu imunskemu sistemu možnost, da si opomore.
Standardno zdravljenje pri uporabi protiretrovirusnega zdravila za zdravljenje okužbe s HIV je uporaba več zdravil. Vsaj tri zdravila se običajno uporabljajo hkrati. Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila raltegravir za uporabo pri ljudeh, ki že jemljejo druga zdravila proti HIV. Izkazalo se je, da dobro deluje z drugimi zdravili in za ljudi, ki so razvili odpornost na druga zdravljenja. Raltegravir ni odobren za ljudi, ki so na novo okuženi z virusom HIV.
Ta zaviralec integraze se jemlje v obliki tablet, običajno dvakrat na dan. Pogosti neželeni učinki so slabost, driska, zvišana telesna temperatura in glavobol. V naprednih kliničnih preskušanjih v Združenih državah je še eno zdravilo, znano kot elvitegravir. Možno je, da bo kmalu na voljo še en zaviralec integraze za zdravljenje HIV.