Vzhodni pas Indijancev Cherokee je mogoče najti v gorskih deželah Severne Karoline. Najdeni so bili artefakti, za katere se domneva, da so pripadali plemenu in segajo 11,000 let nazaj v čas ledene dobe. Pripovedujejo se zgodbe, ki opisujejo zgodnje Indijance, ki so lovili mastodonte po podeželju. To je bilo primarno pleme, ki ga je prizadel smrtni pohod The Trail of Tears. Od 16,000 Cherokeejev, ki so začeli prisilni pohod v Oklahomo, je ena četrtina do polovica umrla zaradi izpostavljenosti, izčrpanosti, bolezni in šoka zaradi ločitve od svojega doma.
Ko so prvi Evropejci potovali po deželah vzhodne skupine Indijancev Cherokee, so naleteli na lovske loke, ki so jih uporabljali domačini. Pleme se je izkazalo kot veliki lončarji, lovci in kmetje. Indijanci so lahko s svojimi zelo močnimi loki z lahkoto zrušili jelene in lose. Indijanci so loke uporabljali tudi za lov na medveda.
Pred več kot 1,000 leti je vzhodna skupina Indijancev Cherokee vladala na 140,000 kvadratnih kilometrih, ki je bila razširjena po sedanjih južnih Združenih državah. Vsaka vas je vladala sama in odrasli so se zbirali, da bi razpravljali o pomembnih zadevah. Vasi so imele tako mirnodobnega kot vojnega poglavarja. Moški so lovili in lovili ribe, ženske pa so zbirale hrano in skrbele za polja.
Vzhodna skupina Indijancev Cherokee je gojila tisto, kar so imenovali Tri sestre, kar se je nanašalo na fižol, koruzo in buče. Izvajali so vmesno sajenje, da bi zmanjšali potrebo po plevenju in zakoličevanju. Pred prihodom Evropejcev so imeli zelišča, ki so ozdravila številne njihove bolezni. Opremljeno zemljišče je zagotavljalo vse osnovne potrebe, vključno s hrano, oblačili, pripomočki in materiali za gradnjo zavetišča. Vsako jutro se je pleme zahvalilo za obilno zemljo.
Več kot 200 let po prihodu Evropejcev je obstajala harmonična interakcija med vzhodno skupino Indijancev Cherokee in Evropejci. Čerokiji so ponudili pomoč Evropejcem in uživali v novi hrani, ki so jo prinesli, kot so lubenica in breskve. Poroka med obema narodoma ni bila redka in Cherokee so celo sprejeli in se naučili pisnega jezika Evropejcev.
Vzhodna skupina Indijancev Cherokee je utrpela skoraj 200 let težave z vlado ZDA, vključno s kršenimi pogodbami. Nekdanji predsednik Andrew Jackson je prisilil Cherokee zahodno od reke Mississippi, po neuspešni odločitvi vrhovnega sodišča pa so bili Indijci prisiljeni marširati proti zahodu na tisto, kar se danes imenuje Pot solz. To je omogočilo, da so njihovo zemljo prednikov prodali belcem za uporabo kot plantaže bombaža in rudnike za novo odkrito zlato po vsej Gruziji.