Razvoj prefrontalne skorje pri ljudeh se začne približno v četrtem prenatalnem tednu iz nevralne cevi, ki je embrionalna struktura, ki sčasoma postane možgani in hrbtenjača. Deli nevralne cevi so prosencephalon, mesencephalon, rhombencephalon in hrbtenjača. Prozencefalon se bo razvil v prednji možgani, območje, ki zajema možgane skupaj z dvema limbičnima strukturama, hipotalamusom in talamusom.
Nevralna cev, ki izhaja iz embrionalne ektoderme, se oblikuje in najbolj sprednji del, prosencephalon, se razdeli v telencefalon in diencefalon. Diencefalon se loči v talamus, hipotalamus in pripadajoče strukture, telencefalon pa postane leva in desna možganska hemisfera. Veliki možgani, ki se pogosto imenujejo možganska skorja, so razdeljeni na štiri režnje: čelni, parietalni, temporalni in okcipitalni.
Zlasti v zvezi s čelnimi režnji se razvoj prefrontalne skorje nadaljuje v odraslo dobo. To področje zavzema največjo možgansko regijo in je aktivno pri organizaciji, načrtovanju, odločanju in regulaciji vedenja. Poškodba prefrontalne skorje povzroči nezmožnost nadzora impulzov in učenja iz izkušenj z nagrajevanjem in kaznovanjem. Na sklepanje glede na hipotetične situacije to morda ne bo vplivalo. Pri obravnavanju dejanskih dogodkov pa je funkcija oslabljena.
Pri otrocih razvoj prefrontalne skorje še ni povsem razumljen. Znano je, da na razvoj možganov v zgodnjem otroštvu zlasti vplivajo ljubezen, naklonjenost, prehrana in genetika. Izkušnje iz otroštva lahko vplivajo na način, kako se možgani povezujejo ali obdelujejo informacije. Če je majhen otrok na primer izpostavljen naklonjenosti, bo lahko to vedenje povrnil drugim. Majhni otroci, ki prejemajo zelo malo ljubezni ali pozornosti, običajno ne morejo pokazati empatije ali čustev, ker se ustrezne povezave ne bodo razvile.
Sinaptična gostota se s starostjo povečuje in nastane kot posledica bilijonov nevroloških povezav, ki jih običajno imenujemo »ožičenje«. Nevronsko sprožitev ustvarja mrežo, ki je trajno vzpostavljena s ponavljajočimi se izkušnjami. Povezave, ki se ne uporabljajo več ali se nanje ne zanašajo, se odstranijo s postopkom, imenovanim obrezovanje, ki se začne pri starosti 11 let.
Raziskave s slikanjem z magnetno resonanco (MRI) kažejo, da se razvoj prefrontalne skorje zaključi zadnji, potem ko so druga področja možganov že dozorela. Študije možganov kažejo, da se rast začne v hrbtu in se premakne naprej do čelnih reženj. Belih mieliniziranih vlaken pri mladostnikih ni tako veliko; odrasli imajo več. Mielinizacija izboljša hitrost prevodnosti in zahteva manj energije.
Spremembe se pojavijo v možganski skorji pozneje v življenju. Po približno 40. letu starosti se količina sive snovi in belih mieliniziranih vlaken začne zmanjševati. Biokemične spremembe povzročajo tudi spremembo prevodnosti.