Presnova aspirina se pri posameznikih nekoliko razlikuje zaradi enega ali več dejavnikov, ki lahko upočasnijo absorpcijo ali zmanjšajo učinkovitost. Aspirin je sestavljen iz acetilsalicilne kisline (ASA) in majhne količine estrov in etrov, ki so sekundarni presnovki, ki pomagajo pri absorpciji v telesnih tkivih in organih. Učinkovitost aspirina se razlikuje glede na odmerek ter glede na splošno zdravstveno stanje in anamnezo bolnika. Na primer, visok holesterol pri starejših bolnikih nekoliko omejuje učinkovitost aspirina.
Da bi bil aspirin najbolj učinkovit, mora biti vsebina želodca med 2.15 in 4.10 pH kislosti. Po peroralnem jemanju aspirina se začne topiti, ko vstopi v želodčno tekočino. Razpolovni cikel presnove aspirina se začne v želodcu približno 10 minut po zaužitju. Do 25 minut se bo koncentracija aspirina v krvi v krvnem obtoku znižala na 50 % ravni, ki jo doseže, ko se začne metabolizem. V teh 15 minutah bo aspirin prešel v tanko črevo za pospešeno absorpcijo krvi in distribucijo po telesnih tkivih in organih, da začne delovati.
Proti koncu svojega časa v želodcu se ASA pretvori v salicilno kislino zaradi interakcije med želodčno sluznico in encimom, imenovanim aspirin esteraza (AE). V nekaterih študijah je bilo ugotovljeno, da na aktivnost AE esteraze vplivajo višje od običajnih ravni glukoze in maščobnih kislin v krvnem obtoku med presnovo aspirina. Presnova aspirina v tankem črevesu se pospeši, da se razporedi po organih in tkivih po telesu; vendar se zdi, da so jetra primarno žarišče za nadaljnjo presnovo. Do 80 % presnove aspirina poteka v jetrih, kjer se v kombinaciji z jetrnimi kislinami in hepatociti podvrže hitrim kemičnim spremembam. Aspirin začne motiti prostaglandine po telesu, da zmanjša občutljivost na bolečino in zmanjša lepljivost krvnih ploščic, ki lahko povzroči strdke.
Ko je presnova aspirina končana, se porazdelitev salicilne kisline preseže preko krvne plazme v tekočine po telesu. Nekateri potujejo, da se mešajo s sinovialno tekočino, ki blaži hrustanec in kosti v sklepih. Na sklepih aspirin cilja na prostaglandine za zmanjšanje vnetja in bolečine. Najdemo ga lahko tudi v slini in hrbtenični tekočini, pa tudi v glavnih organih ledvic, pljuč in srca. Ker aspirin zlahka prehaja placentno pregrado in ga lahko najdemo v materinem mleku, se morajo nosečnice in doječe ženske posvetovati z zdravstvenim delavcem, preden vzamejo aspirin.
Aspirin traja do 48 ur, da se popolnoma izloči iz telesa preko ledvic. Hitrost izločanja se močno razlikuje zaradi različnih ravni pH po telesu. Zdravstvena stanja, kot so sladkorna bolezen, želodčne razjede in visoka raven holesterola, ovirajo ali upočasnijo učinkovitost aspirina pri ljudeh vseh starosti. Starejši, zlasti šibki in tisti, ki so imeli predhodne srčne dogodke, bodo opazili tudi veliko variabilnost v hitrosti presnove, učinkovitosti in stopnjah izločanja.