Testi in pregledi, ki se uporabljajo za potrditev diagnoze nevrofibromatoze, se razlikujejo glede na vrsto suma motnje. Na primer, nevrofibromatoza 1 (NF1) povzroča fizične simptome, ki so vidni s prostim očesom, kot so pege iz cafe au lait, medtem ko nevrofibromatoza 2 (NF2) vpliva na ravnotežje in sluh. Redkejša vrsta švanomatoze se običajno kaže kot kronična bolečina. Zdravnik, ki preiskuje, lahko naroči preglede oči in ušes ter popoln fizični pregled in slikovne teste, kot je rentgen. Lahko se zahteva tudi genetsko testiranje, ki se lahko izvede v prenatalni fazi.
Pri diagnosticiranju NF1 se zdravnik običajno osredotoči na najpogostejše fizične znake bolezni. Na pacientovi koži je treba najti vsaj šest cafe au lait madežev ter pege v predelu dimelj. Lahko sta tudi vsaj dva Lischeva vozlička in nevrofibroma. Nekateri bolniki imajo lahko kostne lezije ali tumor optične poti. Mnogi bolniki z NF1 bodo imeli tudi sorodnike prve stopnje z motnjo in so nižji z večjo glavo od povprečne.
Diagnoza nevrofibromatoze tipa NF1 se običajno lahko postavi v prvih dveh letih bolnikovega življenja. Obstaja tudi prenatalno genetsko testiranje za NF1, ki potrjuje prisotnost ali odsotnost mutacije NF1 pred rojstvom. Dodatno testiranje običajno vključuje očesne preglede in slikanje, kot so rentgenski žarki in računalniška tomografija, ki pomagajo pri lociranju kostnih lezij in tumorjev.
NF2 je redkejši tip te motnje in je podedovan v približno polovici primerov. Zanj so značilni tumorji na akustičnih in vestibularnih živčnih vejah. Posledično bo imel bolnik verjetno težave z ravnotežjem, zvonjenje v ušesih in celo izgubo sluha. Prisotna je lahko tudi katarakta. Diagnoza nevrofibromatoze te vrste običajno vključuje ušesni pregled ali test sluha in družinsko anamnezo motnje.
Najredkejša oblika te motnje je švanomatoza. Bolniki s to vrsto običajno razvijejo švanome po celem ali v določenem delu telesa, ne pa na vestibularnem živcu. Značilen simptom je kronična bolečina, čeprav nekateri bolniki občutijo tudi mravljinčenje in odrevenelost. Pri potrditvi diagnoze nevrofibromatoze te vrste bo lečeči zdravnik poiskal švanome. Prenatalno testiranje za NF2 je na voljo, vendar s stopnjo natančnosti približno 65 odstotkov, medtem ko genetsko testiranje za švanomatozo ne obstaja.
Vsaka diagnoza nevrofibromatoze je lahko za bolnika težka, ker gre za progresivno motnjo, ki se sčasoma običajno poslabša. V večini primerov NF1 so simptomi blagi in bolnik bo imel normalno pričakovano življenjsko dobo. Tisti z NF2 bodo verjetno doživeli poslabšanje ravnotežja in sluha. Kirurške možnosti lahko odstranijo velike in maligne tumorje, ko se razvijejo, kar zagotavlja nekaj olajšanja. Večina bolnikov z nevrofibromatozo vodi normalno življenje, ki zahteva le spremljanje.