Great American Interchange morda zveni kot nekakšna avtocesta, vendar je pravzaprav paleozoogeografski dogodek, ki se je zgodil v Ameriki pred približno 3 milijoni let, v pliocenski dobi. Velika ameriška izmenjava je nastala, ko je vulkanska dejavnost ustvarila Panamski preliv, ki povezuje Severno in Južno Ameriko, ki sta bili ločeni 200 milijonov let od razpada superceline Pangea. Številni sesalci, del rodov, ki so bili ločeni eone, so se izmenjali med celinami, ki so nato postale del iste splošne biogeografske regije, Amerike.
Favna sesalcev Severne Amerike pred Veliko ameriško izmenjavo je bila na splošno boreevterija, klada, sestavljena iz sestrskih taksonov Laurasiatheria in Euarchontoglires, ki zajema primate Novega sveta, lagomorfe (pike, zajci, zajci), glodavce (podgane in miši), krti, rovke, gofje, starodavni konji, jeleni, zdaj izumrla ameriška kamela, tvori, medvedi, sabljaste mačke, volkovi, lisice, pume, ameriški lev in drugi. Južnoameriška favna je bila bolj edinstvena samo za to celino, vključno z vrečarji (z nekaterimi mesojedimi različicami), ksenartrani (oklopniki, mravljinci in lenivci, vključno z velikanskimi zemeljskimi lenivci), dikobrazi, vampirskimi netopirji, strašnim volkom, “Ptiči groze” in številnimi avtohtoni kopitarji (parkljarji), vključno s posebno Macrauchenia, ki je opisana kot kamela brez grb, nizke rasti s kratkim deblom.
Na splošno je Severna Amerika zmagala, če se na Great American Interchange gleda kot na nekakšno evolucijsko tekmovanje. Severnoameriška favna, ki živi na nekoliko ostrejši, hladnejši in podnebno raznoliki celini, je imela prilagoditve, ki so bile bolj primerne za konkurenco kot južnoameriška favna, ki je bila večinoma močno prilagojena deževnemu gozdu in ni dosegla dlje od Srednje Amerike. Izjema so razvpiti Terror Birds, ki so prišli vse do Teksasa in Floride in naj bi s svojimi ogromnimi, kot britev ostrimi kljuni na poti požrli na milijone malih sesalcev. Vendar je bil ta uspeh kratkotrajen, saj so teroristične ptice izumrle v milijon letih po potovanju.
Nekateri primeri živali, ki so uspešno izkoriščale Great American Interchange in preživele do danes, vključujejo armadila, ki ga najpogosteje najdemo v Teksasu, Virginia Opossum, edinega torbarja, ki ga najdemo severno od Rio Grande, dikobrazov, vampirskega netopirja, najdenega v Mehiki. , puma in kraljevi jastreb, ki jih najdemo po vsej Srednji Ameriki.