Kaj je troglitazon?

Član skupine zdravil tiazolidindiona (TZD), predvideni namen troglitazona, znanega tudi kot Rezulin®, Resulin in Romozin™, je bil služiti kot antidiabetično in protivnetno zdravilo z usmerjanjem na receptorje, ki jih aktivira proliferator peroksisomov ( PPARs}. Uvedeno v poznih devetdesetih letih prejšnjega stoletja, so zdravniki dajali zdravilo v obliki tablet za peroralno dajanje, običajno se je začelo z 1990 miligrami na dan ob obrokih in po potrebi povečalo odmerke za 200-100 miligramov. Čeprav so nekoč verjeli, da izboljša delovanje jeter, mišic. in delovanja maščobnega tkiva, je bil troglitazon na trgu kratek, do pomladi 200 je proizvajalec prostovoljno prenehal z nadaljnjo proizvodnjo zdravila.

Troglitazon je razvilo japonsko podjetje Daiichi Sankyo Co., Ltd. Zdravilo je doseglo množično proizvodnjo v Združenih državah prek podjetja Parke-Davis, potem ko ga je januarja 1997 odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). Pred odobritvijo je John Gueriguian, zdravnik FDA, ki je preiskoval troglitazon, je nasprotoval odobritvi zaradi sposobnosti zdravila, da vpliva na toksičnost jeter.

Tiazolidindionski razred zdravil, znan tudi kot glitazoni, se uporablja predvsem za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. PPAR privabljajo ligande iz prostih maščobnih kislin in eikozanoidov, ki so signalne molekule, ki nastanejo z oksidacijo 20-ogljičnih esencialnih maščobnih kislin (EFA). Telesni sistemi, ki obravnavajo vnetja in imunost, ter dele osrednjega živčnega sistema nadzorujejo EFA. Eikozanoidi so protivnetni in jih najdemo v omega-3 in omega-6 maščobnih kislinah. Spremembe ravni EFA v telesu osebe lahko vplivajo na funkcije, ki jih nadzira.

PPAR so skupina proteinov jedrskih receptorjev, ki delujejo kot transkripcijski faktorji za uravnavanje izražanja genov. PPAR-ji močno vplivajo na celično diferenciacijo in razvoj ter presnovne funkcije. Ko troglitazon in druga zdravila TZD ciljajo na PPAR, je bilo ugotovljeno, da ne povečajo le toksičnosti za jetra, ampak lahko njihova sposobnost zaviranja imunskega sistema povzroči idiosinkratično reakcijo, ki vodi do hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila.

Združeno kraljestvo je decembra 1997 umaknilo troglitazon s svojega trga, potem ko so postali znani njegovi škodljivi učinki na jetra. ZDA so zdravilo odstranile s trga leta 2000, kmalu zatem pa so temu sledile Filipini, Avstralija in Japonska. Čeprav je bilo dokazano, da troglitazon zmanjšuje vnetje, so odkrili veliko bolj škodljive učinke zdravila. Parke-Davis je 21. marca 2000 prostovoljno prenehal proizvajati zdravilo.