Kaj je Thapsigargin?

Rastlina tapsija je edini znani naravni vir thapsigargina, kemikalije, za katero nekateri verjamejo, da osvetljuje mehanizem delovanja enega najmočnejših odkritih zdravil proti malariji. Čeprav je znano, da spodbuja razvoj tumorjev pri sesalcih, se lahko izkaže za koristno zdravljenje za motnje zadnje kapsule ali ponavljajoče se sive mrene. Najpogostejša uporaba kemikalije je kot eksperimentalno sredstvo za raziskovanje učinkov povečanja koncentracije kalcijevih ionov v celični tekočini sesalcev.

Thpsigargin deluje na te celice tako, da moti delovanje njihovih kalcijevih ionskih črpalk in zmanjša količino ionov v endoplazmatskem in sarkoplazmatskem retikulu. To sproži celice, da aktivirajo kalcijeve ionske kanale na plazemski membrani, kar poveča koncentracijo kalcijevih ionov v celični tekočini. To dejanje spodbuja razvoj tumorjev v prizadetih celicah, kar lahko pojasni toksičnost sorodnih kemikalij.

Zdravilo za malarijo artemisinin, znano tudi kot qinghaosu, je član istega kemičnega razreda kot thapsigargin. Obe kemikaliji sta seskviterpenski laktoni, neverjetno grenak niz farmakološko aktivnih spojin, ki jih najdemo pretežno v rastlinah iz rodu Artemisia. Strukturna podobnost thapsigargina z artemisininom je pripeljala do tega, da nekateri raziskovalci predlagajo, da je učinkovitost zdravila proti malariji lahko posledica njegovega spodbujanja tumorjev pri malarijskem parazitu Plasmodium falciparum.

Če ima artemisinin enak mehanizem, potem izvaja svoje toksične učinke na parazita z zaviranjem encima, imenovanega sarko/endoplazmatski retikulum Ca2+ ATP-aza (SERCA). Artemisinin bi lahko s povečanjem citosolnega kalcija v hitro ločečem malarijskem parazitu spodbudil razvoj smrtonosnih malignomov v telesu. Vendar od začetka leta 2011 ni bilo nobene raziskave, ki bi potrdila, da ima artemisinin kaj več kot le površno strukturno podobnost s tapsigarginom.

Kljub znani aktivnosti kot sredstvo za spodbujanje tumorja ena študija kaže, da bi uporaba kontaktnih leč, zdravljenih z obliko thapsigargina s podaljšanim sproščanjem, lahko učinkovito zavirala razvoj celic, odgovornih za pooperativno ponovitev katarakte. Kar 50 odstotkov bolnikov, ki jim je bila katarakta kirurško odstranjena, se v mesecih zdravljenja razvije zadnja kapsularna osifikacija, zaradi česar je za povrnitev vida potrebna nadaljnja operacija. Čeprav obsežna laserska zdravljenja, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje tega stanja, morda niso praktična v svetu v razvoju, bi leče, vgrajene s thapsigarginom, lahko pomagale preprečiti ponovitev katarakte pri bolnikih, ki si sicer ne bi mogli privoščiti nadaljnjih operacij.