Santa Maria je bila ladja, ki jo je Krištof Kolumb uporabljal na svojem potovanju v Novi svet leta 1492. Skupaj z Niño in Pinto je sestavljala floto ladij, ki naj bi plule v Azijo, a so namesto tega končale v Ameriki. Številne replike Santa Maria so bile zgrajene po vsem svetu in na eni je mogoče celo pluti, za ljudi, ki jih zanima, kako bi lahko bilo potovanje.
Ladja je bila v lasti Juana de la Cose, raziskovalca, ki je služil tudi kot kapitan, in je bila uradno znana kot Santa Maria de la Immaculada Concepcion ali “Sveta Marija brezmadežnega spočetja”. Šlo je za carrack, vrsto ladje, zasnovane posebej za prevoz tovora. Carracks so bili zgrajeni s ciljem ustvariti čim več prostora, ne nujno z namenom udobja, manevriranja ali vzdržljivosti posadke, kar se je izkazalo za težavo za Santa Mario.
Čeprav je ta ladja danes morda znana, nihče pravzaprav ni prepričan, kako je izgledala. Sodobna poročila kažejo, da je imela klasično visoko zaokroženo krmo karake, z enim samim krovom in tremi jambori, vendar nihče ni pomislil, da bi naslikal ali narisal ladjo, preden je izplula. Posledica tega je, da številne replike, ki plujejo po odprtem morju, temeljijo zgolj na domnevah in informacijah o podobnih ladjah, ne pa na dejanski konfiguraciji Santa Maria.
Columbus je plul na Santa Maria, zaradi česar je postala vodilna ladja njegove flote. Ladja je bila znana kot “La Gallega”, posadko pa je imelo 40 mož, od katerih so bili večinoma izkušeni mornarji. Kolumb je imel pravzaprav velike težave z rekrutiranjem mornarjev za svojo odpravo, saj je bilo veliko ljudi zelo skeptično glede izida plovbe in so bili razumljivo previdni pri plovbi po neznanih vodah.
Santa Maria nikoli ni dosegla ameriške celine. Nasedlo je na mestu, ki je danes znano kot Haiti, in je bilo razbito, njegov les pa je bil uporabljen za gradnjo utrdbe. Nekateri del posadke so pustili na kopnem, ker jih ni bilo mogoče namestiti na drugih ladjah flote, pri čemer je Columbus obljubil, da jih bo pobral pozneje. Nekateri lesi Santa Maria morda lebdijo nekje na Haitiju, saj so zgodnji kolonisti radi ponovno uporabljali in reciklirali gradbene materiale, ki so jih imeli.