Pomanjkanje proteina S je običajno podedovana, čeprav je lahko tudi pridobljena, motnja, ki vpliva na sposobnost telesa, da prepreči strjevanje krvi v nenormalnih vzorcih. To je zelo redka bolezen, ki je brez zdravljenja lahko zelo nevarna. To lahko povzroči, da imajo ljudje močno povečano tveganje za trombozo ali nastanek krvnih strdkov. To pa poveča tveganje za možgansko kap in stanja, kot je pljučna embolija (zamašitev pljučne arterije). Bolezen je pogosto obvladljiva, ko je diagnosticirana, vendar je redka in morda ne bo diagnosticirana do prvega krvnega strdka, razen če je družinska anamneza bolezni zelo očitna in jasno znana.
Obstaja več različnih vrst pomanjkanja proteina S, ki lahko vplivajo na stopnjo, do katere je stanje izraženo. Imenujejo se tipi I, II in III ali izmenično tipi I, IIa in IIb. Protein S, ki pomaga pri delu proteina C, ima v telesu dve različni obliki, imenovani proste in vezane oblike; bolezen pride do izraza predvsem zaradi tega, kar zmorejo proste oblike. Na primer, pri tipu I prosti S ni prisoten v dovolj velikih količinah, da bi pomagal C, pri tipu II prosti S ni pravilno izdelan in sploh ne more opravljati svojega dela, pri tipu III pa je količina prostega S prenizka. . Razlika med tipom I in III je v tem, da je pri tipu I tudi vezana S prenizka, vendar je na voljo v normalnih količinah pri tipu III.
Kot je bilo že omenjeno, je pomanjkanje proteina S redko in morda ne bo pomislil, da bi ga iskali, razen če se začnejo nekatera stanja, kot je strjevanje krvi, pogosto v obliki bolezni, kot je globoka venska tromboza (DVT). Prvi simptomi so lahko krvni strdek, ki se lahko pojavi že v 20-ih letih. Pred tem ljudje morda sploh nimajo simptomov in morda ne opazijo nič drugega.
Ko se diagnosticira pomanjkanje proteina S, je potek zdravljenja običajno zelo jasen. Večina ljudi jemlje zdravila proti strjevanju krvi. Očitna izbira za to je varfarin (Coumadin®). Raven varfarina je treba skrbno nadzorovati. Druga zdravila so morda bolj primerna med nosečnostjo, pogost čas, ko se to stanje lahko diagnosticira. Obstajajo ženske, ki imajo to stanje in lahko s spretnim vodenjem imajo otroke, čeprav lahko obstaja povečano tveganje.
Čeprav je to stanje lahko najpogostejše v podedovani obliki, lahko ljudje to pomanjkanje povzročijo različni dejavniki. Varfarin, prav zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje strjevanja krvi, včasih povzroči nižje ravni proteina S. Tudi nosečnost, kontracepcijske tablete in estrogenska terapija znižajo raven S. Na podedovani strani obstaja huda oblika pomanjkanja proteina S, ki se lahko pojavi, ko ljudje podedujejo dva okvarjena gena za protein S od staršev. To lahko povzroči bolezen, imenovano Purpura fulminans, ki jo je enostavno diagnosticirati pri novorojenčkih, saj povzroča hude bolezni pri dojenčkih in brez takojšnjega zdravljenja povzroči smrt.