Odprava Lewisa in Clarka je bila ena prvih obsežnih raziskav pacifiškega severozahoda v Združenih državah Amerike. To odpravo sta vodila Meriwether Lewis in William Clark, dva nekdanja vojaka, ki jih je izbral takratni predsednik Thomas Jefferson. Tekaška odprava je imela več ciljev, med drugim presojati vire, pridobljene v nakupu Louisiane, razglasiti suverenost nad indijanskimi plemeni na tem območju in odkriti neposreden vodni prehod po državi za enostavno trgovino. Na poti je skupina srečala številne Indijance, najela tolmače za komunikacijo in trgovanje z Indijanci ter dokumentirala videz živali, ki jih še nikoli niso videli.
Thomas Jefferson je želel najprej zahtevati odkritje pacifiškega severozahoda pred Britanci ali komur koli drugim. Ukazal je Meriwetherju Lewisu, uradnemu vodji odprave Lewis in Clark, naj sledi rekam, načrtuje potek in zbira znanstvene podatke. Medtem ko je bila odprava prvo uradno ameriško raziskovanje severozahodne obale, so bili Evropejci in Kanadčani tam že prej, slednji pa je napisal knjigo, ki je vplivala na predsednika, da je začel svojo odpravo.
Odprava Lewisa in Clarka se je začela z manj kot tremi ducati ljudi v mestu, ki je danes znano kot Hartford, Illinois. Bila je pomlad leta 1804, ko se je skupina odpravila in sledila reki Missouri, da bi dosegla prvo naselje na potovanju. Odprava se je večkrat skoraj spopadla s plemeni, zlasti ko so morala skozi naseljeno ozemlje ali ko so izginile živali ali orožje. Brez domorodnih prebivalcev Amerike pa bi odprava Lewisa in Clarka propadla zaradi lakote ali izgube poti v Skalnem gorovju. Lewis in Clark sta večinoma poskušala ohraniti mirna trgovinska pogajanja in zagotoviti demonstracije tehnologije in daril alkohola, ko so lahko.
Ko se je odprava Lewisa in Clarka leta 1806 končala, so bili rezultat prvi natančni zemljevidi območja in boljše razumevanje rastlin in živali, ki jih Američani, čeprav ne avtohtoni ljudje, prej niso poznali. Ustvarjenih, opisanih in zabeleženih je bilo več kot 140 zemljevidov, 200 rastlin in živali ter 70 indijanskih plemen.
Zaradi velikega prispevka k znanstvenim raziskavam in vpliva, ki ga je imela ekspedicija na povečanje zemljišč Združenih držav, so številne zgradbe, strukture in živali poimenovane po Lewisu in Clarku. Poleg tega so njihova grobišča še vedno vzdrževana in občasno tudi kraj praznovanja. Med temi praznovanji rastline, ki so jih odkrili moški, položijo na njihove grobove.