Odpornost na varfarin se pojavi, ko bolniki potrebujejo nenavadno visoke odmerke zdravila za doseganje želenega terapevtskega odčitka mednarodnega normaliziranega razmerja (INR). Večina posameznikov, ki jemljejo to zdravilo, nimajo tega stanja in bodo imeli redne odčitke INR v krvi po začetnem obdobju. Če zdravila ne vzamete v skladu z navodili, je pogosto opredeljeno kot odpornost na varfarin, čeprav je to netočno. Včasih se stanje upravičeno pojavi zaradi diet, ki vsebujejo izjemno veliko vitamina K, zdravil, ki zmanjšujejo učinkovitost varfarina, ali zaradi malabsorpcije zdravila. Več študij je odkrilo tudi gen, ki, če je okvarjen, vpliva na to, kako dobro deluje to zdravilo proti strjevanju krvi.
Čeprav se odmerek varfarina med posamezniki močno razlikuje, bo predpisana količina za večino bolnikov v pričakovanem območju. Običajno je to pod 10-15 miligramov (mg) na dan in mnogi bolniki potrebujejo veliko manj, da dosežejo terapevtski INR. Včasih je odpornost opredeljena kot potreba po jemanju več kot 20 mg zdravila na dan, da se doseže želeni INR. Druga možnost je, da je izraz lahko bolj ohlapno opredeljen kot potreba po jemanju odmerkov, ki daleč presegajo normalno območje za bolnike.
Večina zdravnikov meni, da je najpogostejši vzrok odpornosti na varfarin psihična ali socialna odpornost. Z drugimi besedami, to je neupoštevanje zdravila po navodilih. Če se navodila za uporabo zdravila ne upoštevajo, INR predvidljivo ne doseže terapevtskega razpona in se odmerek običajno poveča. To predstavlja nevarnost, če bolnik nenadoma postane skladen z zdravljenjem po velikem povečanju zdravila, ker bi lahko začel jemati veliko več varfarina, kot je varno.
Pravi odpor je posledica drugih dejavnikov. Na primer, zdravilo zavira vitamin K za znižanje strjevanja krvi, vendar imajo ljudje morda razumen in dosleden vnos živil, kot je listnata zelena zelenjava, ki ga vsebujejo. Če je prehrana sestavljena izključno iz ogromnih količin živil z vitaminom K, varfarin morda ne bo mogel ustrezno delovati. Ekstremne diete, kot je dieta s špinačo, najverjetneje predstavljajo to nevarnost.
Poleg tega številna zdravila zmanjšajo moč in učinkovitost varfarina. Pomembno je opozoriti, da ima veliko ljudi, ki potrebujejo to zdravilo proti strjevanju krvi, lahko veliko drugih receptov za sorodna stanja. Iskanje kombinacije zdravil, ki ne povzroča odpornosti na varfarin, je lahko izziv.
Druge reakcije, ki vplivajo na bolnikovo odpornost na varfarin, se pojavijo v prebavilih ali temeljijo na napakah v določenem genu. Če stanja, kot je kolitis, motijo absorpcijo, bo bolnik morda potreboval zelo visoke odmerke varfarina, da doseže terapevtski INR. Študije so tudi odkrile, da lahko okvarjeni geni v multiproteinskem kompleksu epoksid reduktaze vitamina K (VKOR) povzročijo odpornost, zaradi česar je težko ali onemogočeno ustrezno znižanje ravni vitamina K.
Odpornost na varfarin je težava, ker lahko podaljša čas, ki je potreben pri bolnikih, da dosežejo medicinsko priporočeni INR, ki zmanjša verjetnost nastanka krvnih strdkov. Poleg tega ni vedno varno uporabljati velike količine zdravila. Ena od rešitev problema je predpisovanje varfarina z drugim antikoagulantom, kot je aspirin. To lahko odpravi potrebo po predpisovanju varfarina v zelo velikih odmerkih in lahko zmanjša tveganje, da ostanete v subterapevtskem območju INR.