Kaj je Malonyl-CoA?

Malonyl-CoA je predhodnik maščobnih kislin, ki je zelo pomemben pri telesni regulaciji presnove maščobnih kislin. Potreben je za delovanje encima, znanega kot malonil-CoA dekarboksilaza. Genetska pomanjkljivost tega encima lahko povzroči zelo redko motnjo, znano kot pomanjkanje malonil-CoA dekarboksilaze.
Človeško telo pridobiva maščobne kisline tako iz prehranskih virov kot z biosintezo maščobnih kislin. Te spojine je potrebno razgraditi kot vire energije, kot sestavine celičnih struktur, kot so membrane, in kot hormone. Prekomerne količine ogljikovih hidratov in beljakovin v prehrani se lahko zlahka pretvorijo v maščobne kisline. Ko je potrebna energija, se maščobne kisline zlahka razgradijo.

Presnova maščobnih kislin vključuje kofaktorje – nebeljakovinske komponente, ki se ohlapno vežejo na encim, zaradi česar je koencim. CoA je koencim, ki se uporablja pri sintezi maščobnih kislin. Bistvena kontrolna točka pri biosintezi maščobnih kislin je proizvodnja malonil-CoA. Ta koencim nastane z dodajanjem ogljikovega dioksida v acetil-CoA. Vloga malonil-CoA pri biosintezi maščobnih kislin je zagotoviti rastoče verige maščobnih kislin z dvema enotama ogljika.

Ko so maščobne kisline potrebne za energijo, se pod določenimi pogoji odvija obratna reakcija. Acetil-CoA se lahko uporablja pri proizvodnji energije. Malonil-CoA dekarboksilaza katalizira razgradnjo malonil-CoA v acetil-CoA in ogljikov dioksid. Mutacije v genu za ta encim povzročajo pomanjkanje malonil-CoA dekarboksilaze. To moti presnovo maščobnih kislin v telesu.

S tem stanjem maščobnih kislin ni več mogoče pretvoriti v energijo. To lahko povzroči nizek krvni sladkor, znan tudi kot hipoglikemija. Pomanjkanje energije iz maščobnih kislin predstavlja poseben problem za srčno mišico, ki se močno zanaša na te spojine kot vir energije. Prav tako se kopičijo produkti razgradnje maščobnih kislin, kar prispeva k drugim simptomom.

Ta motnja se kaže v zgodnjem otroštvu, skoraj vedno z zakasnjenim razvojem. Dodatni simptomi vključujejo epileptične napade, bruhanje, drisko in šibek mišični tonus. Pogosta slabost je oslabitev in povečanje srčne mišice. Strokovnjaki menijo, da lahko dieta z visoko vsebnostjo maščob in nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov ublaži nekatere simptome te motnje.

Da bi podedoval to pomanjkanje encima, mora oseba podedovati kopijo okvarjenega gena od vsakega starša. Nosilec s samo eno kopijo okvarjenega gena običajno ne kaže nobenih simptomov. Za dedovanje pomanjkanja dekarboksilaze sta potrebni dve kopiji okvarjenih genov. Na srečo je to izjemno redka motnja. Od leta 2010 je bilo prijavljenih manj kot 30 primerov.