Plymouth Colony je bil poslovni podvig med skupino angleških družin in trgovcev od leta 1620 do 1691. Ta kolonija je imela sedež v takrat neraziskani regiji Cape Cod v današnjem Massachusettsu. Kljub razmeroma kratki življenjski dobi kolonije in njenim zgodnjim finančnim neuspehom se kolonija Plymouth šteje za enega pomembnih temeljnih mejnikov v zgodovini ZDA. Leta 1691 je bila kolonija razpuščena, ko je bila vključena v večjo kolonijo Massachusetts Bay.
Za razliko od drugih angleških in francoskih kolonij, ki se počasi pojavljajo v Novem svetu, se je kalitev kolonije Plymouth začela z versko svobodo in ne s finančnim dobičkom. Skupina vernikov, ki je ugotovila, da so njihove biblične metode vere omadeževale uveljavljena angleška cerkev, se je ločila od anglikanske cerkve in se srečala zasebno. Znani kot separatisti, so bili ti ljudje preganjani zaradi svojih prepričanj in zaprti ter napadeni na njihove domove. Skupina je za nekaj časa pobegnila na Nizozemsko, preden je pridobila dovoljenje za naselitev na ameriški celini.
Za financiranje svoje odprave so separatisti sklenili pogodbo s skupino angleških trgovcev, Merchant Adventurers. Separatistom so oskrbovali sredstva za potovanja po morju in zaloge v zameno za surovine in blago, pridelano z ameriške celine. Po vrsti zamud je skupina septembra 1620 odplula na slavni ladji Mayflower in Speedwell.
Začetek kolonije v Novem svetu je bil od samega začetka majav. Turbulentno vreme je ladje vrglo s poti in skupina je pristala severno od pričakovanega cilja, ki jim je bil zakonsko odobren. Skupina je prispela ob začetku zime, nepripravljena na ostre razmere na severnem delu celine. Tisto prvo zimo je polovica kolonistov umrla. Pomoč domačinov je prišleke rešila popolne nesreče in naslednje leto je bila prirejena zahvalna pogostitev.
Kolonisti so svojo ustanovitev poimenovali Plimouth Plantation in kljub njihovim stiskam je kolonija počasi rasla. Doživeli so več neuspehov, kot so novi prihodi verskih puritanskih naseljencev, vendar malo spremljajočih zalog, in vse večji primanjkljaj trgovskih pustolovcev zaradi počasnih ali manjkajočih dohodkovnih pošiljk. Po politični revoluciji v Angliji listina Plymouth Colony ni bila obnovljena in je bila absorbirana v večjo kraljevo kolonijo.
Kljub finančnim neuspehom in zgodnji razpustitvi kolonije Plymouth Colony sije kot primer samozadostne vlade in verske svobode, ki je kasneje opredelila neodvisne Združene države. Ko so ladje skupine leta 1620 zašle s poti, so separatisti ustvarili lastno zavezo, Mayflower Compact. Ta zaveza je vzpostavila prvi pisni zapis v sodobnem času vladanja s soglasjem ljudi. Utemeljena na verski svobodi, je kolonija Plymouth utrla pot drugim verskim skupinam, ki so iskale zatočišče v Novem svetu. Turisti lahko obiščejo prvotno lokacijo kolonije v Massachusettsu in si ogledajo kamen Plymouth Rock, na katerega naj bi separatisti izstopili iz Mayflowerja.