Kaj je inozitol trisfosfat?

Inozitol trisfosfat, običajno skrajšano kot InsP3 ali IP3, je majhna signalna molekula, ki jo celice uporabljajo kot sekundarni sel na signalni poti. Sestavljen je iz osrednjega šestoogljičnega obroča s tremi hidroksilnimi (OH) skupinami in tremi fosfatnimi (PO4)2- skupinami, pri čemer se ena skupina razteza od vsakega od ogljikovih atomov v obroču. Fosfatne skupine so vezane na prvi, četrti in peti ogljikov atom, kar daje molekuli bolj specifično ime inozitol 1,4,5-trifosfat.

Medtem ko nastaja v celični membrani, je polarna molekula z nabojem -6. Zato lahko zapusti membrano in potuje skozi citoplazmo. To delovanje je potrebno, da se molekula veže na svoj receptor, glikoproteinski kalcijev ionski kanal v membrani ločene organele – bodisi endoplazmatskega ali sarkoplazmatskega retikuluma.

Inozitol trifosfat igra bistveno vlogo na poti, ki jo sprožijo adrenergični receptorji alfa-1 (a1), ki povzročajo krčenje gladkih mišic kot odgovor na adrenalin. Ta pot zoži krvne žile v koži, prebavnem sistemu, ledvicah in nekaterih delih možganov med telesnim odzivom boj ali beg. Pojavlja se tako v centralnem živčnem sistemu kot v perifernem živčnem sistemu.

Pot, v katero je vključen inozitol trisfosfat, se začne s sproščanjem liganda ali hormona v krvni obtok. Hormon sproži signalno pot tako, da se veže na receptor, povezan z G-proteinom (GPCR), beljakovino, ki je vdelana v celično membrano in povezana z G-proteinom. Ko je vezan na hormon, pride do konformacijske spremembe receptorja, ki aktivira G-protein, ki se za energijo veže na gvanozin trifosfat (GTP). Aktivirani G-protein potuje skozi celično membrano, da se veže na encim fosfolipazo C in ga aktivira. Ta encim razgradi membransko fosfolipidno molekulo fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat na dve manjši molekuli: diacilgnositol trisfatirol.

Diacilglicerol ostane v membrani, medtem ko inozitol trifosfat potuje skozi celično citoplazmo, da se veže na kalcijev kanal na membrani enega od celičnih organelov. Odvisno od vrste celice se inozitol trifosfat veže na kanal bodisi na površini endoplazmatskega retikuluma bodisi na sarkoplazmatskem retikulumu. V obeh primerih bo inozitol trifosfat odprl kanal in v celico sprostil ione kalcija 2+. Ti ioni se združijo z diacilglicerolom v membrani, da se vežejo in aktivirajo drug encim, protein kinazo C, ki fosforilira druge beljakovine in ustvari splošen odziv celice na hormonski prenašalec.