V telesu najdemo štiri različne vrste histaminskih receptorjev. Vsi štirje so podobni po tem, da so receptorji, vezani na G protein. Vsak histaminski receptor se nahaja na različnih vrstah celic in ima različne načine signaliziranja celic, na katerih se nahaja.
Receptorji, vezani na G protein, so transmembranski receptorji, kar pomeni, da prečkajo celično membrano. Histaminske receptorje stimulirajo molekule histamina zunaj celice. Ko se aktivira histaminski receptor, povzroči pretok signala v celico. Ta signal nato povzroči specifičen odziv celice, ki temelji na tipu celice, ki se stimulira.
Histamin je naravna molekula, ki jo ustvarjajo vsa telesna tkiva, čeprav je pri nekaterih veliko bolj razširjena kot v drugih. Dobro je znan po vlogi, ki jo ima pri alergijskih reakcijah, pomemben pa je tudi za številne normalne procese v telesu. Histaminski receptor je tisti, ki določa občutljivost in odziv celice na histamin.
Štiri vrste histaminskih receptorjev, ki so bile identificirane, so receptorji H1, H2, H3 in H4. Ti štirje receptorji so eden od razlogov, zakaj histamin povzroča tako širok spekter simptomov. Vsak receptor je stimuliran s histaminom, vendar povzroča različne reakcije v različnih celicah.
H1 histaminski receptor se nahaja po vsem telesu. Zlasti H1 receptorji se nahajajo v gladkih ali nehotnih mišičnih celicah, celicah, ki obdajajo krvne žile v srcu in osrednjem živčnem sistemu. Ko so stimulirani, receptorji H1 nadzorujejo krčenje gladkih mišic, pa tudi razširitev krvnih žil. Prekomerna stimulacija povzroči akutno alergijsko reakcijo.
Za primerjavo, histaminske receptorje H2 najdemo pretežno v parietalnih celicah želodca. Te celice so odgovorne za izločanje želodčne kisline, ko jih stimulira histamin. H3 receptorji se nahajajo v osrednjem živčnem sistemu in uravnavajo sproščanje nevrotransmiterjev v možganih. Nazadnje se receptorji H4 večinoma pojavljajo v celicah imunskega sistema, vključno s celicami T, mastociti in eozinofili. Ti receptorji igrajo vlogo pri uravnavanju imunskih odzivov telesa.
Razvili so antihistaminike ali zdravila, ki blokirajo delovanje histamina, ki preprečujejo delovanje H1 in H2 receptorjev. Antihistaminiki, ki blokirajo aktivnost histaminskih receptorjev H1, se običajno uporabljajo v zdravilih za alergije, pa tudi v zdravilih za prehlad in pripomočkih za spanje. Zdravila, ki so bila razvita za blokiranje receptorjev H2, se uporabljajo za zdravljenje refluksa kisline, saj zavirajo izločanje želodčne kisline.