Endostatin je naravno ustvarjen C-terminalni proteinski fragment, ki je posledica proteolitičnega cepitve proteina COL18A1. Na splošno kaže anti-angiogene lastnosti v telesu. Prav tako se preučuje kot zdravilo proti raku.
Ustrezna oskrba s krvjo je zahteva tako normalnih tkiv kot tumorjev, saj zagotavlja hrano in kisik ter odstranjuje ogljikov dioksid (CO2) in celične odpadke. Angiogenezo ali nastanek krvnih žil pri tumorjih sproži izločanje rastnih faktorjev, kot so rastni faktorji fibroblastov (FGF), in angiogenih dejavnikov, kot je vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF). Sprostitev teh dejavnikov v tumorsko okolje vodi do rasti kapilar v tumorjih, ki zagotavljajo hranila, ki omogočajo preživetje in rast tumorja. Zato imajo spojine, ki zavirajo angiogenezo, potencial, da so močni zaviralci rasti tumorja in metastaz.
O antiangiogenih lastnostih endostatina je leta 1997 prvič poročal laboratorij Juda Folkmana, MD, ki je ugotovil, da je ta spojina zmanjšala tumorje pri miših z blokiranjem oskrbe tumorja s krvjo. Klinična preskušanja, ki so se začela v poznih devetdesetih letih prejšnjega stoletja, so poročala, da je zaustavila rast tumorjev pri ljudeh in močno izboljšala njihovo kakovost življenja. To je veljalo celo pri bolnikih, pri katerih druga zdravljenja niso uspela.
Čeprav je endostatin ustavil rast tumorja, mu ni uspelo zmanjšati večine tumorjev pri bolnikih, zato so rezultati teh kliničnih preskušanj šteli za razočaranje. Ta novica je skupaj z dejstvom, da je bila proizvodnja endostatina draga, povzročila pomanjkanje zanimanja za nadaljnjo proizvodnjo. Šele ko je preoblikovanje spojine privedlo do cenejše proizvodnje – in ta formulacija endostatina je bila na Kitajskem odobrena leta 2005 za zdravljenje pljučnega raka –, je zanimanje spet začelo naraščati. Preučujejo ga kot zdravljenje raka v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku.
Endostatin ima več prednosti pred običajnimi načini zdravljenja raka. Ker ga telo proizvaja naravno in deluje tako, da spreminja samo tiste celice, ki obdajajo krvne žile, so poročila o toksičnosti nizka. Poleg tega, ker poročila kažejo, da je povzročilo mirovanje tumorja tudi po več ciklih zdravljenja, se domneva, da ne povzroča odpornosti na zdravila, kar je pogosta težava pri drugih zdravljenjih raka.
Angiostatin in trombospondini so druge naravne spojine, ki se obetajo tudi kot antiangiogena zdravila. Angiostatin je proteolitični produkt cepitve plazminogena faktorja strjevanja krvi. Trombospondini so družina izločenih beljakovin, ki zavirajo angiogenezo preko več mehanizmov, od katerih je najbolj razširjena sposobnost trombospondinov, da zmanjšajo celični odziv na VEGF. Tako angiostatin kot trombospondin kažeta sposobnost zaviranja angiogeneze pri razvoju tumorja in sta lahko obetavna zdravila za zdravljenje raka.
Endostatin se preučuje tudi kot zdravilo za dve resni očesni bolezni: diabetično retinopatijo in mokro obliko makularne degeneracije. Oba stanja nastaneta zaradi nastanka novih krvnih žil na območjih, kjer običajno ne rastejo. Te krvne žile so pogosto šibke in puščajo, kar ima za posledico kopičenje tekočine in poslabšanje vida. Podobno kot pri tumorski angiogenezi so te spremembe pogosto povezane s celičnim sproščanjem VEGF, zato se endostatin obravnava kot možno zdravljenje teh stanj.