Kaj je angiotenzinogen?

Angiotenzinogen je protein in hormonski predhodnik, ki sodeluje v sistemu renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), ki povzroča zvišanje krvnega tlaka. Proizvaja se v jetrih in se izloča v krvni obtok, kjer deluje kot substrat za encim renin. Gre za serumski alfa-2 globulin, ki je vrsta globularnega proteina, ki se nahaja v krvnem obtoku in je običajno polarni. Za razliko od drugih beljakovin v tej kategoriji angiotenzinogen nima zaviralnih učinkov na druge encime.

Prvi korak RAAS se pojavi, ko se renin, encim, ki nastaja v ledvicah in se izloča v krvni obtok, veže na angiotenzinogen in ga cepi, da nastane angiotenzin I (AI). Čeprav ima angiotenzinogen več kot 450 aminokislin, odvisno od vrste, je na poti pomembnih le prvih 12 na dušikovem koncu (N-terminalnem). Renin odstrani samo prvih 10, da nastane AI.

Naslednji korak pri RAAS se pojavi, ko encim za pretvorbo angiotenzina (ACE) odcepi dve aminokislini s konca ogljikovega (C-terminalnega) konca AI, da tvori angiotenzin II (AII), peptid z osmimi aminokislinami. Medtem ko AI in angiotenzinogen nimata skoraj nobenega učinka na telo, AII spodbuja žejo v možganih, zvišuje krvni tlak z zožitvijo krvnih žil in signalizira sproščanje vazopresina in aldosterona. Vasopresin poveča zadrževanje vode v ledvicah, medtem ko aldosteron poveča zadrževanje soli tam. Oba povečata količino tekočine v krvnem obtoku in dvigneta krvni tlak.

AII se nadalje cepi v angiotenzin III (AIII), peptid s sedmimi aminokislinami, in kasneje angiotenzin IV (AIV), peptid s šestimi aminokislinami, z različnimi encimi angiotenzinaze v krvi. AIII in AIV imata podobne učinke na telo kot AII, vendar sta manj močna. Posledično so pomembni pri razpadu AII in prenehanju RAAS.

Preden se razgradi, AII zagotavlja tudi pozitivne povratne informacije in poveča proizvodnjo angiotenzinogena v jetrih. Drugi hormoni in molekule, ki povečajo proizvodnjo, vključujejo estrogen, hormone, ki jih proizvaja ščitnica, in plazemski kortikosteroid. Razlike v ravneh estrogena in AII v krvi lahko povzročijo tudi spremembo krvnega tlaka, ki niha z ženskim menstrualnim ciklusom. Raven aldosterona se običajno poveča med lutealno fazo cikla, kar lahko poslabša simptome zadrževanja tekočine in napihnjenosti.

RAAS je bil ključno zanimanje za študij hipertenzije. Angiotenzinogen je molekula prekurzorja poti in substrat renina, zato so se študije osredotočile nanj kot na potencialni indikator hipertenzije. Znanstveniki so odkrili močne povezave med esencialno hipertenzijo in genom za angiotenzinogen za večino etničnih skupin. Vendar ni bilo ugotovljeno, da bi Kitajci izkusili to povezavo.