Kaj je amiloidni prekurzorski protein?

Amiloidni prekurzorski protein, znan tudi kot APP, je vključen v biokemično obdelavo v možganih, za katero se domneva, da vodi do Alzheimerjeve bolezni. Ta protein se predeluje na več načinov. Nekatere vrste obdelave vodijo do nastanka grudic vlaken v možganih, znanih kot amiloidni plaki. Ti se kopičijo in tvorijo zaplete, za katere se domneva, da ubijajo nevrone in motijo ​​delovanje možganov.

Ta beljakovina je razširjena po telesu in se nahaja v živčnih sinapsah. Njegova normalna funkcija ni znana. Veliko je bil raziskan, ker je bila njegova predelava vpletena v razvoj Alzheimerjeve bolezni. Amiloidni prekurzorski protein je sestavni membranski protein. Vgrajen je v membrane znotraj celice, pri čemer del proteina štrli nad membrano, manjši del pa spodaj.

Beljakovine so dolge verige aminokislin, ki jih lahko režejo proteazni encimi, da tvorijo manjše verige, imenovane peptidi. Številne proteaze, kot so tiste, ki sodelujejo pri prebavi, lahko delujejo na širok spekter beljakovin. Drugi pa so zelo specifični in cepijo le določene beljakovine. Amiloidne prekurzorske beljakovine cepi več vrst proteaz, znanih kot sekretaze. Te vrste proteaz odcepijo koščke beljakovin, ki se nahajajo v celičnih membranah.

Obstajajo tri vrste sekretaz, ki delujejo na amiloidni prekurzorski protein – alfa, beta in gama sekretaza. Ni nenormalnosti, povezane z aktivnostjo alfa sekretaze. Vendar pa zaporedne aktivnosti beta in gama sekretaze vodijo do proizvodnje peptidov, znanih kot beta-amiloid. Dolžina teh peptidov je od 39 do 42 aminokislin. Tvorijo agregate, znane kot beta-amiloidni plaki. Te najdemo v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo in nekaterimi drugimi možganskimi motnjami.

Vzrok za Alzheimerjevo bolezen ni dokončno dokazan. Sedanji model pa domneva, da so ti beta-amiloidni plaki odgovorni za simptome motnje. Genetske študije kažejo, da ima amiloidni prekurzorski protein pomembno vlogo pri razvoju Alzheimerjeve bolezni.

Gen za ta protein je zelo kompleksen in je znan tudi kot APP. Številne mutacije tega gena povzročijo zgodnjo Alzheimerjevo bolezen. Ugotovljenih je bilo več kot 25 takih mutacij. Ugotovljeno je bilo, da so odgovorni za 10-15 % vseh primerov Alzheimerjeve bolezni, ki se pojavijo zgodaj v življenju. Približno 5-10 % vseh primerov Alzheimerjeve bolezni je posledica dedne dovzetnosti.

Potekajo prizadevanja za blokiranje predelave amiloidnega prekurzorskega proteina, ki vodi do beta-amiloidnih peptidov, z omejevanjem aktivnosti beta in gama sekretaze. Zlasti en beta-amiloid je bolj verjetno, da tvori strupena vlakna. To je dolg peptid z 42 aminokislinami, ki je lepši od krajših peptidov. Raziskovalci so razvili zdravilo, ki spodbuja proizvodnjo krajših in manj toksičnih peptidov gama sekretaze, v upanju, da bo zmanjšalo beta-amiloidne plake in tako omejilo napredovanje Alzheimerjeve bolezni.