Kaj je alfa oksidacija?

Alfa oksidacija ali α-oksidacija je ime, dodeljeno encimskemu skrajšanju derivatov maščobnih kislin, ki vsebujejo metilno skupino (CH3-), vezano na ogljikov atom, ki se nahaja beta (β), na karboksilatno skupino (-COO-). Alfa oksidacija je le eden v nizu procesov, ki vključuje presnovo specifičnih maščobnih kislin v peroksisomih evkariontskih celic. Neustrezna alfa oksidacija v človeškem organizmu vodi do resnega kopičenja fitanske kisline, ki je tesno povezana z Refsumovo boleznijo. Znano je, da ta genetska motnja povzroča številne motnje, mnoge od njih niso smrtno nevarne. Večina primerov Refsumove bolezni je povezanih z mutacijami v genu PHYH.

Strukturno je prvotni karboksilat povezan s koencimom A in se lahko izvleče ···CH2CH(Me)CH2-COO-(CoA) ali fitanoil-CoA, pri čemer struktura koencima ni zapisana in CH3 vezan na β- atom ogljika je napisan kot “Me” – kar pomeni metil – za poenostavitev vizualizacije. Identifikacija atomov ogljika (C) – od desne proti levi, ne da bi upoštevali ogljike koencima CoA – je karboksilat-ogljik, nato α-ogljik, nato β-ogljik in γ-ogljik. Ogljikovi atomi levo od položaja γ so zaradi poenostavitve izključeni. Biološki proces zahteva encim, ker metil, vezan posebej na beta lokaciji, ovira presnovo.

V prvem koraku večstopenjskega postopka se atom vodika nadomesti s hidroksilno skupino (-OH) pri α-ogljiku. Rezultat je struktura ···CH2CH(Me)CH(OH)-COO-(CoA). Nato sledi dekarboksilacija skupaj z oksidacijo, da dobimo ···CH2CH(Me)-COO-(CoA). Po alfa oksidaciji je še en metabolični korak, imenovan beta oksidacija. Žal neuspeh v procesu alfa oksidacije ni zajet s tem zadnjim procesom – fitanska kislina se ne presnavlja z beta oksidacijo ali katerim koli drugim presnovnim procesom maščobnih kislin.

Ker je Refsumova bolezen tesno povezana s presežkom fitanske kisline, fitanična kislina pa prihaja neposredno iz prehrane, je velik del zdravljenja posameznika povezan s prehrano. Najdemo ga predvsem v mlečnih izdelkih, govedini, jagnjetini in nekaterih ribah – vključno s tuno, trsko in vahnjo. Za nekatere posameznike se lahko uporabi težak in drag postopek filtracije krvi, imenovan plazmafereza. Težave z manj srbečo kožo in mišično degeneracijo je mogoče rešiti z zdravljenjem, nekega dne pa upamo, da bo encimsko zdravljenje zmanjšalo kopičenje fitanske kisline in s tem resnejše težave Refsuma. Trenutno pa je lahko izid tako resen kot smrt zaradi srčne aritmije.