Kaj je agonist PPAR?

Agonisti receptorjev, ki jih aktivira peroksisomski proliferator (PPAR) so zdravila, ki se lahko uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (DM) in hiperholesterolemije, stanja, pri katerem imajo bolniki visoko raven holesterola v krvi. Agonist PPAR deluje tako, da stimulira receptorje PPA, kar povzroča spremembe v telesni presnovi in ​​rasti. Tiazolidindioni se vežejo na gama podtip receptorjev PPA in se uporabljajo za zdravljenje DM tipa 2, medtem ko se fibrati vežejo na podtip alfa in pomagajo pri zdravljenju hiperholesterolemije.

Agonist PPAR deluje, ker stimulira receptorje, ki jih aktivira peroksisomski proliferator (PPA), ki se nahajajo znotraj jeder številnih celic po telesu. Obstaja več različnih podtipov teh receptorjev, vključno z receptorji alfa, beta in gama receptorji. Ti podtipi povzročajo različne celične odzive. Na splošno pa stimulacija receptorjev aktivira različne gene in ima za posledico uravnavanje telesne presnove in rasti.

Ena vrsta agonista PPAR je razred tiazolidindionov, ki se veže na podtip gama receptorjev. Z aktiviranjem te podtipe lahko ta zdravila povečajo občutljivost telesa na inzulin in zmanjšajo apetit. Ker se DM tipa 2 razvije zaradi odpornosti proti insulinu, lahko tiazolidindioni učinkovito zdravijo to bolezen. Najpogosteje uporabljena člana tega razreda zdravil sta rosiglitazon, ki ima trgovsko ime Avandia®, in pioglitazon, ki ima blagovno znamko Actos®.

Tiazolidindioni se lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje DM tipa 2. Uspešno znižujejo povprečno raven glukoze v krvi bolnikov. Pogosti neželeni učinki teh zdravil vključujejo povečanje telesne mase in nizko raven glukoze v krvi. Nekateri zdravniki se sprašujejo, ali so tiazolidindioni varni, ker je bilo dokazano, da poslabšajo srčno popuščanje in pri nekaterih bolnikih povzročajo poškodbe jeter. Ta zdravila pa se še vedno pogosto uporabljajo za zdravljenje DM tipa 2.

Za razliko od tiazolidindionov so fibrati vrsta agonista PPAR, ki se veže na podtip receptorja alfa. Ta razred zdravil se uporablja za zdravljenje hiperholesterolemije. Stimulacija alfa receptorjev poveča raven lipoproteinov visoke gostote (HDL) in zmanjša raven lipoproteinov nizke gostote (LDL). To je koristno, ker so visoke ravni LDL povezane s povečanim tveganjem za srčni infarkt in možgansko kap, medtem ko visoke ravni HDL ščitijo pred temi boleznimi. Najpogosteje uporabljeni fibrati vključujejo fenofibrat, gemfibrozil, ciprofibrat in bezafibrat.

Fibrati se pogosto uporabljajo v povezavi z drugimi zdravili za zdravljenje hiperholesterolemije. Pogosti neželeni učinki fibratov vključujejo bolečine v mišicah in želodcu. Redko lahko ta zdravila povzročijo stanje, imenovano rabdomioliza, ki je reakcija na zdravilo, ki povzroči množično razgradnjo mišičnega tkiva.