Klinična preskušanja niso odkrila povezave med simvastatinom in povečanjem telesne mase. Nekateri ljudje pa poročajo o povečanju telesne mase neposredno po zaužitju zdravila. Čeprav to lahko okvirno nakazuje povezavo med zdravilom in povečanjem telesne mase, se na splošno šteje, da je povezano z drugimi dejavniki kot z zdravilom samim. Klinična preskušanja so zasnovana tako, da zmanjšajo spremenljivke, ki bi lahko vplivale na rezultate, in ti dosledno ugotavljajo, da simvastatin in povečanje telesne mase nista povezana. Omeniti velja, da lahko premajhna ščitnica povzroči povečanje telesne mase in visok holesterol, za kar je pogosto predpisan simvastatin.
Visoka raven holesterola lahko povzroči številna stanja, vključno s srčnimi boleznimi in aterosklerozo, za katero so značilne ožje in trše arterije. Obstajata dve vrsti holesterola in ju lahko preprosto označimo kot »dober« holesterol in »slab« holesterol. “Dober” holesterol ali lipoprotein visoke gostote (HDL) odstrani holesterol iz krvi in ga odnese nazaj v jetra, kar ščiti pred možnimi negativnimi posledicami visokega holesterola. “Slab” holesterol ali lipoprotein nizke gostote (LDL) je odgovoren za vse negativne učinke holesterola, ker zamaši arterije.
Simvastatin blokira delovanje encima reduktaze HMG-CoA, ki je odgovoren za nastajanje LDL holesterola. Ravni holesterola v jetrih se zmanjšajo, zaradi česar jetra še več odstranijo iz krvi, s čimer se zmanjša tveganje za bolezni, kot so bolezni srca. Poleg tega simvastatin zmanjša tudi količino trigliceridov v krvi, ki so druge škodljive maščobe v telesu. Vsa ta dejstva skupaj kažejo, da povezava med simvastatinom in pridobivanjem telesne mase ni verjetna. Slaba prehrana je pogost vzrok za povišan holesterol, za zdravljenje katerega je predpisan simvastatin, zato, če se prehrana bolnika ne spremeni, bo med jemanjem zdravila še naprej pridobival na teži.
Premalo delujoča ščitnica pri mnogih bolnikih povzroči povečanje telesne mase, zaradi česar se pogosto poveča raven holesterola LDL. To lahko privede do tega, da zdravnik predpiše simvastatin bolnikom, ki trpijo zaradi premalo aktivne ščitnice. Če se bolnikova prehrana, ko začne jemati zdravilo, ne spremeni, se bo povečanje telesne mase, povezano s premalo aktivno ščitnico, verjetno nadaljevalo. To lahko povzroči nastanek napačnih povezav med simvastatinom in pridobivanjem telesne mase. Ugotovljeno je bilo, da drugi “statini” v nekaterih primerih povzročajo povečanje telesne mase, vendar medicinska znanost ne meni, da obstaja povezava med simvastatinom in povečanjem telesne mase.