Obstaja močna, uveljavljena povezava med amitriptilinom in povečanjem telesne mase. Kot eden najpogosteje predpisanih in učinkovitih antidepresivov od njegovega razvoja leta 1961 je bilo zdravilo obsežno raziskano. Triciklični antidepresivi (TCA), kot je amitriptilin, lahko pri mnogih ljudeh vplivajo na presnovo, poslabšajo željo po ogljikovih hidratih in povečajo apetit. Zdi se, da zlasti amitriptilin povzroča največje povečanje telesne mase od vseh TCA.
Poleg tega, da ga predpisujejo kot antidepresiv, se amitriptilin uporablja tudi za profilakso migrene, nespečnosti in kroničnih bolečin. Pri nekaterih ljudeh lahko pomaga tudi pri mokrenju postelje, simptomih shizofrenije in tesnobi. Kljub uspešnosti ima amitriptilin neželene učinke, ki vključujejo zaspanost, suha usta in povečanje telesne mase. Te so lahko za nekatere bolnike dovolj moteče, da iščejo novejše razrede antidepresivov, ki imajo manj ali bolj sprejemljivih stranskih učinkov. Za mnoge je samo povečanje telesne mase dovolj, da jih odvrne od jemanja TCA.
Raziskovalci niso povsem prepričani, zakaj obstaja povezava med amitriptilinom in povečanjem telesne mase. Zdravilo lahko poveča apetit in željo po enostavnih ogljikovih hidratih in sladkorju. Mnogi bolniki so poročali o izjemnem hrepenenju, medtem ko drugi ne občutijo sprememb v apetitu. To hrepenenje je lahko moteče za nekatere bolnike, zlasti tiste, ki se že borijo s pridobivanjem telesne teže zaradi sladkorne bolezni ali drugih zdravstvenih težav.
Obstaja možnost, da amitriptilin zmanjša presnovo, kar povzroči povečanje telesne mase brez ustreznega povečanja vnosa kalorij. Ker imajo TCA antiholinergični učinek, podoben anitistaminikom, lahko vplivajo na histaminske receptorje. Zdravila, ki delujejo na ta način, imajo pogosto stranski učinek povečanje telesne mase.
Zdi se, da je povezava med amitriptilinom in povečanjem telesne mase odvisna od odmerka, ki se giblje med 10 mg in 150 mg. Bolniki, ki jemljejo večje odmerke, ponavadi pridobijo na teži hitreje kot tisti, ki jemljejo nižje odmerke. Tudi tisti, ki jemljejo zdravilo dlje časa, se med zdravljenjem še naprej povečujejo. V eni študiji so bolniki pridobili od 1 do 3 funte (2 do 7 kilogramov) na mesec zdravljenja s TCA. Ni bilo določeno, katero zdravilo je odgovorno za povečanje telesne mase, čeprav sta amitriptilin in imipramin običajno TCA, ki sta najbolj povezana s povečanjem telesne mase.
Opozoriti je treba, da mnogi bolniki ne opazijo povezave med amitriptilinom in pridobivanjem telesne mase. Nekateri opazijo povečanje telesne mase, vendar se bodisi odločijo, da je dovolj majhna, da je sprejemljiva, ali da koristi zdravljenja prevladajo nad morebitnimi stranskimi učinki. Če odvečni kilogrami predstavljajo težavo, se mora bolnik posvetovati s svojim zdravnikom o odstavitvi zdravila ali prilagoditvi odmerka. V mnogih primerih mora bolnik le prenehati jemati amitriptilin in pridobivanje telesne mase bo prenehalo.