Več študij kaže, da je lahko jemanje kofeina in acetaminofena skupaj zelo nevarno. Pri mešanju teh dveh snovi obstaja tveganje za znatno poškodbo jeter. Mnogi ljudje jemljejo acetaminofen, ki je priljubljeno zdravilo za lajšanje bolečin, in ga sperejo s kavo ali sodo. Če se to izvaja redno, lahko povzroči brazgotinjenje tkiva v jetrih. To lahko pri nekaterih ljudeh povzroči odpoved jeter, zlasti pri tistih, ki že imajo bolezni jeter, kot je hepatitis.
Obstaja tudi nekaj razlogov za zaskrbljenost glede zdravil, ki vsebujejo tako kofein kot acetaminofen. Mnogi proizvajalci zdravil za lajšanje bolečin brez recepta združujejo obe sestavini v vsako tableto, ker lahko kofein poveča učinkovitost acetaminofena. Zdravila brez recepta za zdravljenje menstrualnih krčev so en primer lajšalcev bolečin, ki vsebujejo obe sestavini. Če redno jemljete acetaminofen, ki dodatno vsebuje kofein, boste morda želeli paziti, da tablet ne sperete s kavo, sodo ali katero koli drugo pijačo, ki vsebuje velike količine kofeina.
Na splošno vam kofein in acetaminofen ne bi smela povzročati večjih težav pri mešanju, če nimate težav z jetri in jemljete le priporočeni odmerek zdravila. Ljudje s kroničnimi težavami z jetri so lahko izpostavljeni nadaljnjim poškodbam jeter, tudi če zaužijejo manj kot priporočeni odmerek acetaminofena v kombinaciji s kofeinom. Na žalost ga ima veliko ljudi brez poškodb jeter, ker so v daljšem časovnem obdobju jemali preveč acetaminofena v kombinaciji s kofeinom. Veliko ljudi konča na urgenci s težavami s toksičnostjo jeter, ki so posledica prevelikih odmerkov acetaminofena.
Ko človekovo telo razgradi acetaminofen, proizvede stranski produkt, ki je strupen. Kombinacija kofeina in acetaminofena skupaj povzroči, da se proizvodnja tega stranskega produkta poveča na trikrat več kot brez dodajanja kofeina. Znanstveniki so to lahko potrdili z izvedbo testa na bakteriji E. coli. Menijo, da bi bil vpliv kofeina in acetaminofena na bakterije podoben pri ljudeh, vendar je še vedno potrebna nadaljnja testiranja.
Tudi če nimate okvare jeter, je morda najbolje, da se izognete jemanju acetaminofena s kofeinom. Če morate svoj acetaminofen kombinirati s kofeinom, morate verjetno paziti, da ne vzamete več od priporočenega odmerka. V primeru, da imate okvaro jeter ali kakšno drugo bolezen, ki prizadene vaša jetra, bi bilo verjetno najbolje, da se popolnoma izognete kombiniranju kofeina z acetaminofenom.