Tako metadon kot oksikodon sta razvrščena kot opiatni analgetiki, ki se uporabljata za zdravljenje zmerne do hude bolečine. Kombinacija teh zdravil lahko prinese tveganje za povečane stranske učinke, ki so lahko v nekaterih primerih smrtni, na primer pri depresiji dihanja. V nekaterih primerih pa se lahko obe zdravili varno kombinirata pod zdravniškim nadzorom za zdravljenje posebnih primerov bolečine. Zaradi možnih varnostnih nevarnosti pa jih ne smemo mešati, razen če zdravnik to posebej svetuje.
Metadon in oksikodon se uporabljata za zdravljenje podobnih stopenj bolečine, vendar se dolžina lajšanja bolečine, ki jo ponuja vsaka, razlikuje. Učinki metadona lahko trajajo od 24 do 36 ur, zato je primeren za zdravljenje kronične bolečine. Oksikodon v svoji formulaciji s takojšnjim sproščanjem na splošno traja približno šest do osem ur in približno 12 ur v formulaciji s podaljšanim sproščanjem. Odvisno od njegove formulacije se lahko uporablja za zdravljenje akutne bolečine, ki se pojavi nenadoma, ali kronične bolečine.
Zdravniki lahko uporabljajo kombinacijo opioidnih analgetikov za zdravljenje določenih zdravstvenih stanj. Stanja, ki vključujejo osnovno raven kronične bolečine, ki jo je treba nadzorovati, skupaj z akutnimi bolečinami, ki se lahko pojavijo nepričakovano, pogosto vključujejo kombinacijo dolgodelujočega in kratkodelujočega opiata. V takem primeru lahko zdravniki predpišejo metadon z oksikodonom, z metadonom, ki ga jemljemo vsak dan za kronično bolečino, in oksikodon, ki ga jemljemo po potrebi, ko se pojavi akutna bolečina.
Neželeni učinki teh zdravil se pogosto povečajo, če se kombinirajo. Iz tega razloga je treba metadon in oksikodon mešati le pod nadzorom zdravnika. Pogosti neželeni učinki, ki so posledica jemanja enega ali obeh zdravil, lahko vključujejo slabost, nelagodje v želodcu in zaspanost. Veliki odmerki opioidov lahko povzročijo hujše neželene učinke, zlasti depresijo dihanja ali težave z dihanjem. V hudih primerih je depresija dihanja lahko usodna, mešanje opioidov pa poveča možnost za razvoj tega učinka.
Interakcije z zdravili postanejo verjetnejše tudi pri mešanju metadona in oksikodona. Jemanje obeh zdravil hkrati poveča tveganje za potencialno nevarno sedacijo v kombinaciji z drugimi zaviralci centralnega živčnega sistema (CNS), kot so alkohol, benzodiazepini in uspavalne tablete. Nekatera zdravila za krvni tlak imajo lahko tudi povečane reakcije s kombinacijo teh zdravil. Obe opioidni zdravili proti bolečinam lahko povzročita odvisnost, možnost zasvojenosti pa je lahko veliko večja, če ju jemljemo skupaj, kar je še en razlog, da mora zdravnik nadzorovati vsako kombinacijo obeh.