Difenydramin je zdravilo brez recepta (OTC), ki se uporablja za zdravljenje alergij, nespečnosti in slabosti pri gibanju, a čeprav je brez recepta, je lahko precej močno. Močni učinki tega zdravila se lahko znatno povečajo, če se kombinirata difenhidramin in alkohol. Mešanje teh dveh snovi lahko povzroči različne učinke, zato večina zdravnikov te kombinacije ne šteje za varno.
Znano je, da tako difenhidramin kot alkohol povzročata zaspanost. Ta učinek se pogosto okrepi, ko sta obe zdravili združeni; rezultat je lahko intenzivna zaspanost, ki preseže večji odmerek katerega koli zdravila samostojno. Drugi učinki, ki so skupni obema snovema, kot je omotica, postanejo bolj izraziti, če se obe učinkovini kombinirata. Prav tako obstaja večje tveganje za preveliko odmerjanje alkohola ali zdravil zaradi interakcije zaspanosti.
Ena študija je raziskala, kako lahko kombinacija difenhidramina in alkohola vpliva na spretnosti, ki se uporabljajo med vožnjo in opravljanjem drugih pomembnih nalog. Raziskovalci so ugotovili, da so imeli posamezniki izjemne težave pri sledenju predmetom z očmi, hkrati izvajali različne naloge miselne obdelave in počasneje obdelovali nove informacije. Posamezniki lahko domnevajo, da je mešanje tega zdravila z alkoholom varno, ker sta oba zakonita, vendar je ta študija pokazala, da je to povzročilo duševne primanjkljaje, ki so bili prav tako nevarni kot katera koli prepovedana droga. Rezultati te študije kažejo, da je takšna kombinacija še posebej nevarna pri opravljanju zapletenih nalog, kot je vožnja.
Tudi če je oseba doma, lahko pri kombiniranju difenhidramina z alkoholom obstaja velika varnostna tveganja. Zaspanost in pomanjkanje koordinacije, ki sta lahko posledica njihovih aditivnih interakcij, lahko povzročita nevarne in celo smrtno nevarne nesreče pri zdrsu in padcu. Na tovrstne nevarnosti bi morali biti pozorni predvsem starejši, saj so pri njih že zdaj povečano tveganje za poškodbe zaradi padcev.
Pri jemanju izdelkov, ki vsebujejo difenhidramin, je treba vedno biti previden. Včasih sta difenhidramin in alkohol združena v nekaterih zdravilih, kot so nekateri sirupi proti kašlju. Vsaka dodatna količina alkohola, ki jo popijete po jemanju te vrste zdravil, je lahko potencialno nevarna. Druga zdravila vsebujejo difenhidramin v obliki časovnega sproščanja, kjer se manjše količine zdravila sproščajo v telo za čas od 12 do 24 ur. Posamezniki se morajo spomniti, kdaj vzamejo odmerke teh zdravil s časovnim sproščanjem, tako da nekaj ur pozneje ne zaužijejo alkoholne pijače, saj verjamejo, da so učinki zdravila izzvenili, ko dejansko niso.