Kar zadeva interakcije z zdravili, večina zdravstvenih delavcev meni, da kombinacija diazepama in tramadola predstavlja zmerno tveganje, zato se ji je treba izogibati, kadar je to mogoče. Diazepam, benzodiazepin, se uporablja pri zdravljenju anksioznih motenj in kot dodatno zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju epileptičnih napadov. Tramadol, zdravilo proti bolečinam, podobno narkotikom, se uporablja za zdravljenje hude ali kronične bolečine. Številni neželeni učinki teh zdravil so enaki, zato njihova kombinacija poveča verjetnost ali resnost pojava. Tveganja, povezana z zmanjšano budnostjo, epileptičnimi napadi, težavami z dihanjem in depresivnim centralnim živčnim sistemom, so v prvi vrsti zaskrbljujoča.
Neželeni učinki, kot so zaspanost, omotica in splošen zmanjšan občutek budnosti, so skupni tako diazepamu kot tramadolu. Zaspanost in blaga omotica sta pogosta stranska učinka za številna zdravila, vendar kombinacija dveh zdravil s podobnimi učinki običajno okrepi nastale neželene učinke. Zato morajo bolniki, ki morajo vzdrževati režim zdravljenja, ki vključuje jemanje obeh zdravil, biti izjemno previdni pri vožnji, upravljanju s težko opremo ali opravljanju drugih dejavnosti, ki zahtevajo budnost.
Poleg povečane zaspanosti lahko jemanje diazepama in tramadola zavira tudi centralni živčni sistem. Simptomi depresivnega centralnega živčnega sistema vključujejo nejasen govor, zamegljen vid, zmanjšan odziv na bolečino, neenakomerno hojo, slabo koordinacijo in druge simptome, podobne zastrupitvi. Na začetku lahko bolniki čutijo le povečano zaspanost, vendar lahko nadaljnje zdravljenje zavira druge funkcije osrednjega živčnega sistema, kar bolniku oteži opravljanje vsakodnevnih dejavnosti. Huda depresija centralnega živčnega sistema lahko vodi v morebitno komo in druge, resnejše zaplete.
Opozorila za diazepam in tramadol vključujejo povečano tveganje za epileptične napade. Pri posameznikih, ki imajo v anamnezi poškodbe glave, epileptične napade in nekatere vrste presnovnih motenj, je tveganje za napad med jemanjem tramadola ali diazepama bistveno večje. Šteje se, da zdravljenje, ki vključuje uporabo obeh teh zdravil, predstavlja medicinsko nesprejemljivo tveganje za epileptične napade, zlasti pri bolnikih, ki so nagnjeni k napadom.
Depresija dihal je še eno tveganje, ki je povezano s kombiniranjem tramadola in diazepama ali drugih podobnih zdravil, ki imajo pomirjevalne lastnosti. Vsako zdravilo posebej navaja težave z dihanjem kot možen resen stranski učinek. Sočasna uporaba teh zdravil sinergistično poveča tveganja, povezana z depresijo dihalnega sistema. Bolnikov vdih in izdih se upočasni, kar ima za posledico povečan ogljikov dioksid in zmanjšan kisik v krvnem obtoku. Nekateri primeri depresije dihanja lahko v najslabšem primeru povzročijo popoln zastoj dihanja, poškodbe možganov ali celo smrt.
Čeprav je posamezno razvrščeno kot zmerno tvegano, je sočasna uporaba tramadola in diazepama za nekatere bolnike izjemno tvegana. Ljudje, ki imajo v preteklosti epileptične napade, srčno-žilne ali ledvične bolezni, astmo in druge težave z dihanjem ali odvisnost od drog ali alkohola, močno odsvetujemo sočasno uporabo. Kadar se kombinirani uporabi ni mogoče izogniti, se močno priporoča skrbno spremljanje s strani zdravstvenih delavcev.