Kombinacija alkohola z drogami je lahko v nekaterih primerih nevarna; Kombinacija barbituratov in alkohola je še posebej nepriporočljiva in lahko povzroči prevelik odmerek in nenadno smrt. Obe snovi sta depresivi, ki povzročata popolnoma isto vrsto zastrupitve. Kombinacija obeh pomnoži stopnjo zastrupitve in možne neželene učinke, vključno s povečanjem verjetnosti srčne ali dihalne odpovedi in razvoja smrtnega stanja, povezanega z napadi, imenovanega delirium tremens.
Zdravstvene oblasti opozarjajo, da alkohola ni nikoli varno mešati z prepovedanimi zdravili ali zdravili na recept. Čeprav ga odrasli na mnogih področjih lahko zakonito nabavijo v prosti prodaji, je alkohol sama po sebi droga. Nemogoče je vedeti, kako bo uživanje alkohola vplivalo na določenega posameznika, ker so učinki odvisni od številnih spremenljivk, vključno s spolom, težo, višino in kemijo krvi. Učinki bodo odvisni tudi od psiholoških dejavnikov in predispozicij ter tudi od tega, ali je oseba pred kratkim jedla hrano ali ne.
Zadevo zapleta dejstvo, da alkohol ostane v človekovem sistemu še dolgo po tem, ko takojšnji učinki zastrupitve izzvenijo. Osebi ni treba jemati barbituratov in alkohola hkrati, da bi izkusili nevarnosti kombiniranih stranskih učinkov. Če obe snovi vzamemo v bližini, lahko povzročita reakcijo. Niti ni mogoče določiti natančnega okna potencialne interakcije, ker alkohol vpliva na vsakega posameznika drugače.
Barbiturati, tako kot fenobarbital, so depresivi, ki vplivajo na centralni živčni sistem, podobno kot alkohol. Zdravilo se uporablja za boj proti napadom in mišičnim krčem, uporablja pa se tudi pri samomoru s pomočjo. V preteklih desetletjih so bili barbiturati predpisani za nespečnost in druge običajne namene, kjer se je bolnik moral sprostiti, vendar so bili stranski učinki zdravila preveč problematični, da bi ga še naprej uporabljali za te namene. Raziskave so pokazale, da so barbiturati v bistvu alkohol v trdni obliki.
Kombinacija barbituratov in alkohola ni nikoli priporočljiva. Ker oba delujeta kot pomirjevala, ki zmanjšujeta srčni utrip in dihanje, je oboje zelo enostavno zmanjšati do točke, ko uporabnik nenadoma popolnoma preneha dihati. Ker barbiturati in alkohol povzročajo popolnoma isto vrsto zastrupitve, se uporabnik morda ne zaveda, da so stranski učinki napredovali čez mejo varnosti. Preveliko odmerjanje je veliko bolj verjetno, če sta obe zdravili zlorabljeni hkrati.