Ker se acetaminofen presnavlja v jetrih, naproksen pa se v veliki meri presnavlja v ledvicah, se ti dve zdravili na splošno štejeta za varni, če jih jemljemo v kombinaciji v majhnih odmerkih. Rezultati pa se razlikujejo glede učinkovitosti zdravil, vzetih skupaj. Nekatere klinične študije kažejo, da je režim jemanja acetaminofena in naproksena pomagal zmanjšati bolečino in nelagodje pri bolnikih z osteoartritisom, ki je izčrpavajoča bolezen sklepov. V eni študiji so bolniki z osteoartritisom doživeli olajšanje, če so prejeli 750 mg naproksena in 2,600 mg acetaminofena, kot pa so jemali obe zdravili ločeno. Druge študije so dale zanemarljive rezultate, pri večini bolnikov pa je bilo malo razlik in neprijetnih stranskih učinkov.
Učinkovitost kombiniranega zdravljenja acetaminofena in naproksena je zelo subjektivna, saj je močno odvisna od občutljivosti posameznika na kemikalije za lajšanje bolečin, količine doživete bolečine in trajanja režima. Prekomerna dolgotrajna uporaba ali nenamerno preveliko odmerjanje lahko povzroči resne neželene učinke in zaplete. Na splošno acetaminofen in naproksen, vzeta skupaj za kratek čas, zagotavljata večje olajšanje kot obe zdravili, ki se vzameta posamezno ali za daljše časovno obdobje. Kombinacija odmerkov acetaminofena in naproksena, vzeta v majhnih količinah ali po navodilih zdravnika, lahko zagotovi olajšanje, zlasti pri bolnikih z osteoartritisom in drugimi boleznimi sklepov.
Acetaminophen je običajno zdravilo za lajšanje bolečin, imenovano analgetik, ki se uporablja za lajšanje nelagodja pri blagih bolečinah v sklepih, bolečinah v mišicah, glavobolih, vročini in drugih pogostih, a blagih težavah. Lajša bolečine, vendar ne zmanjšuje otekline in vnetja. Neželeni učinki acetaminofena so redki, lahko pa vključujejo hripavost, koprivnico, srbenje, oteženo dihanje in otekanje obraza, grla ali spodnjih nog. Bolj nevarna je poškodba jeter, saj se acetaminofen pretvori v strupen presnovek, ki lahko nepopravljivo poškoduje jetrne celice.
Naproksen je eden od razredov nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), ki se uporabljajo za zdravljenje resnejših obolenj, ki se nanašajo predvsem na bolečine v sklepih, saj zmanjšuje vnetje in bolečino. Neželeni učinki naproksena so običajno bolj neprijetni kot pri acetaminofenu. Naproksen lahko povzroči želodčno krvavitev, razjede, razjede v ustih, zamegljen vid, koprivnico, krvav urin in hiter srčni utrip. Nesteroidna protivnetna zdravila lahko povzročijo težave s srcem, ki zahtevajo nujno medicinsko pomoč.