Za potrditev varnosti jemanja difenhidramina med nosečnostjo je potrebnih več študij. Na splošno pa je jemanje difenhidramina med nosečnostjo relativno varno pod določenimi previdnostnimi ukrepi. Predvsem ženska ne sme jemati difenhidramina med nosečnostjo v velikih odmerkih, zdravila ne sme uporabljati redno in naj ga uporablja le, kadar je to očitno potrebno. Prav tako se mora pred jemanjem zdravila pogovoriti s svojim zdravnikom o koristih in tveganjih jemanja difenhidramina. Pri tem bo zdravnik glede na njeno trenutno zdravje in zdravstveno stanje lahko priporočal ali nasprotoval uporabi difenhidramina.
Relativno varnost jemanja difenhidramina med nosečnostjo potrjujejo študije, izvedene na živalih, v katerih difenhidramin ni izkazal tveganja za nerojenega otroka. Čeprav študije kot celota ne kažejo dokončne škode difenhidramina za nerojenega otroka, posamezni primeri kažejo, da se lahko jemanje zdravila v velikih odmerkih izkaže za negativno. V enem primeru je ženska, ki je med nosečnostjo dosledno jemala difenhidramin, rodila otroka, ki je imel odtegnitvene simptome pet dni pozneje. Za nosečnico je znano, da difenhidramin povzroča krčenje maternice.
Preden vzamete katerokoli zdravilo med nosečnostjo, je pomembno vedeti o možnih učinkih, ki jih bo imelo tako na žensko kot na nerojenega otroka. Medtem ko lahko nekatera zdravila zdravijo simptome nosečnice, imajo lahko škodljive učinke na nerojenega otroka. Poleg tega lahko različna zdravila vplivajo na rast nerojenega otroka v različnih trimesečjih, pri čemer je prvo trimesečje zelo pomembno časovno obdobje, v katerem se otrok razvija. Zato je poznavanje varnosti določenega zdravila pred jemanjem ključnega pomena. Difenhidramin ni izjema in, čeprav ni strogo prepovedan za uporabo v nosečnosti, mora biti nosečnica pri jemanju zdravila še vedno previdna.
Podobno lahko zdravila, ki jih jemlje ženska, vplivajo na njenega otroka, če doji. Ko ženska jemlje določena zdravila, lahko majhne količine zdravila preidejo v materino mleko, kar lahko nato škoduje doječemu otroku. V primeru difenhidramina se zdravilo nahaja v materinem mleku in lahko celo ovira žensko sposobnost laktacije. Običajno priporočilo glede uporabe difenhidramina je, da mati preneha z dojenjem ali popolnoma preneha jemati zdravilo. Odločitev bi seveda morala upoštevati, ali mati nujno potrebuje zdravila za svoje stanje.