Večina zdravnikov se strinja, da se je najbolje izogibati sočasni uporabi aspirina in ibuprofena. Za posameznike, ki uporabljajo terapijo z majhnimi odmerki aspirina za preprečevanje strjevanja krvi, ki bi lahko prispevala k srčnemu infarktu ali možganski kapi, se lahko jemanje aspirina in ibuprofena skupaj izkaže za problematično. Aspirin pomaga redčiti kri in preprečuje nenormalno strjevanje, vendar ibuprofen prepreči ta učinek, če ga jemljete z aspirinom. Zato se morajo bolniki, ki zaradi tega jemljejo aspirin, izogibati skupnemu jemanju teh dveh zdravil. Poleg tega lahko mešanje aspirina z ibuprofenom poveča tveganje za krvavitev v prebavilih.
Za večino ljudi ni treba jemati tako aspirina kot ibuprofena. Ko oseba poskuša lajšati bolečino, lahko preprosto uporabi eno od teh zdravil, namesto da jih kombinira. Če nobeno ne bo zagotovilo učinkovitega lajšanja bolečin, lahko namesto tega izbere drugo, močnejše zdravilo. Nekateri ljudje pa vsakodnevno jemljejo majhne odmerke aspirina, da bi preprečili srčni napad in možgansko kap. Včasih bodo ti ljudje morda morali uporabiti drugo zdravilo za bolečino in razmisliti o jemanju ibuprofena; v večini primerov to ni najboljša izbira.
Mešanje aspirina z ibuprofenom je slaba izbira zaradi učinkov, ki jih lahko oseba pričakuje od vsakega od teh zdravil. Aspirin je dobro poznan po svojih učinkih proti strjevanju krvi, moti pa ga ibuprofen, zaradi česar je za ta namen bistveno manj učinkovit. Interferenca ibuprofena z aspirinom je lahko odvisna od tega, kako tesno je oseba jemala obe zdravili. Na splošno ima ta negativen učinek jemanje ibuprofena manj kot osem ur pred jemanjem aspirina ali manj kot 30 minut po odmerku aspirina.
Čeprav se je običajno najbolje izogibati sočasnemu jemanju aspirina in ibuprofena, je en sam odmerek ibuprofena, vzet skupaj z aspirinom, povezan le z minimalnim tveganjem. To pomeni, da če oseba potrebuje lajšanje bolečin in je ibuprofen edino zdravilo, ki je takrat na voljo, ga enkratno jemanje verjetno ne bo povzročilo težav. V takih situacijah je pomembno, da se izognete pretesnemu jemanju zdravil. Če ima posameznik pogosto potrebo po jemanju drugega zdravila za lajšanje bolečin, je morda dobro, da poišče nasvet zdravnika.
Poleg tega, da vpliva na učinek proti strjevanju aspirina, lahko jemanje teh dveh zdravil skupaj povzroči tudi druge težave. Aspirin je povezan z draženjem prebavil in krvavitvami. Znan stranski učinek ibuprofena je želodčna ali črevesna krvavitev, zato lahko jemanje zdravil skupaj poslabša to težavo.