Lajšanje bolečine je najpomembnejša skrb za tiste, ki trpijo za fibromialgijo, saj je bolečina eden od primarnih in najbolj izčrpavajočih simptomov. Lajšanje bolečin pri fibromialgiji je mogoče najti s temeljitimi zdravili za lajšanje bolečin, ki jih predpiše zdravnik, z blago vadbo in v nekaterih primerih celo s celostno ali zeliščno medicino. Antidepresivi lahko pomagajo tudi pri lajšanju bolečin, saj lahko depresija spremlja fibromialgijo, bolečina pa je lahko simptom depresije.
Fibromialgija pogosto povzroča bolečino, podobno bolečini pri artritisu ali tendinitisu. Vendar pa so lahko prisotne tudi globoke mišične bolečine, skupaj z lokaliziranimi območji visoke občutljivosti. Pri blagi do zmerni bolečini se najpogosteje priporoča acetaminofen. Kapsaicin, pridobljen iz pekoče paprike, ima lahko tudi nekaj vrednosti za lajšanje bolečin pri fibromialgiji. Pri hujših bolečinah lahko bolniki in njihovi zdravniki razmislijo o uporabi opioidov. Ta zdravila so včasih sporna zaradi tveganja tolerance ali odvisnosti.
Opioidi so splošno znani tudi kot narkotiki in mnogi so pridobljeni iz naravnega opija, ki so ga odkrili pred več sto leti. Ko so ga prvič razvili, je bilo toliko bolj učinkovito za lajšanje bolečin kot karkoli drugega, da si je prislužilo vzdevek »Božje zdravilo«. Bilo je med prvimi zdravili za lajšanje bolečin in do danes so zdravila za lajšanje bolečin, pridobljena iz opija, najmočnejša na voljo. Nekateri opioidi, ki se uporabljajo za lajšanje bolečin pri fibromialgiji, vključujejo fentanil, oksikodon in morfij. Vendar pa je zaradi možnosti odvisnosti, ki prihaja z vsem, kar je narejeno iz opija, bolnikom s fibromialgijo včasih težko dobiti recepte za ta zdravila, nekateri zdravniki pa jih v celoti zavrnejo.
Poleg zdravil za lajšanje bolečin je eden najboljših virov za lajšanje bolečin pri fibromialgiji aerobna vadba z majhnim učinkom. Idealno je plavanje in vodna aerobika, pa tudi stacionarno kolesarjenje in podobne vadbe. Ti so koristni na različne načine, tudi kot sprostitev mišične napetosti, ki pogosto spremlja bolečino in jo lahko poslabša. Morda bo treba začeti le z majhno količino dnevne vadbe, na primer s petimi minutami, in postopoma povečati na daljše vadbe. Vadba od 30 do 60 minut večkrat na teden lahko zelo pripomore k zmanjšanju stresa in lajšanju kronične bolečine.
Prav tako je kritično izogibanje alkoholu in kofeinu zvečer, saj je pomembno, da čim več spimo. Spanje zmanjša stres, ki sicer daje kronični bolečini oporo, da se poslabša. Zelišča in naravni dodatki nekaterim bolnikom zagotavljajo tudi lajšanje bolečin pri fibromialgiji. Dodatek 5-hidroksitriptofan (5-HTP), sestavina serotonina, je en primer. To je lahko učinkovito, saj lahko raven serotonina v možganih pomembno vpliva na bolečino pri fibromialgiji. Anekdotski dokazi kažejo tudi na učinkovitost eteričnih olj, kot je olje poprove mete, ter olja bazilike in majarona, če se uporabljajo kot lokalno lajšanje bolečin.