Obstaja nekaj različnih kontekstov, kjer bi lahko uporabili pregovor »smeh je najboljše zdravilo«, od katerih so nekateri precej dobesedni, drugi pa nekoliko bolj figurativni. Osnovna ideja tega pregovora je prepričanje, da lahko razpoloženje močno vpliva na sposobnost telesa, da se popravi. Izraz se pogosto uporablja tudi za sklicevanje na sposobnost smeha, da zdravi čustvene težave ali pomaga ljudem premagati težave v odnosih. Dejansko obstaja nekaj znanstvenih dokazov, ki podpirajo idejo, da je smeh lahko koristen v fizičnem in čustvenem smislu, zato čeprav morda ni povsem res, da je smeh najboljše zdravilo, bi lahko imel pomembne koristi.
V nekaterih primerih lahko ljudje uporabljajo izraz “smeh je najboljše zdravilo” v kontekstu fizičnega zdravljenja. Obstaja splošno prepričanje, da je lahko razpoloženje nekoga neposredno povezano s sposobnostjo osebe, da se ubrani bolezni ali premaga poškodbo. Če nekdo trpi zaradi neke vrste resnega zdravstvenega stanja in se spopada tudi s temno depresijo, bi lahko obstajala skrb, da bi posameznikovo razpoloženje lahko oviralo njegovo sposobnost okrevanja. Zdravniki in družinski člani se lahko celo potrudijo, da bi osebo razveselili, včasih z uporabo komedije.
Druga pogosta uporaba izraza je v zvezi z obvladovanjem slabega razpoloženja ali čustvenih težav. Na primer, če se nekdo spopada s čustveno travmo, se morda trudi, da bi komedijo uporabili kot način, da se človek odvrne od težav. Znano je, da je smeh povezan s sproščanjem nekaterih možganskih kemikalij, povezanih z občutki evforije, zato obstaja nekaj dokazov, ki podpirajo idejo, da smeh pomaga pri boju proti depresiji.
Nekateri ljudje verjamejo, da je smeh najboljše zdravilo za popravljanje težavnih odnosov, strokovnjaki pa menijo, da smeh pomaga ljudem tvoriti vezi med seboj. Namerna uporaba humorja za ustvarjanje smeha je običajno velik del dvorjenja in ko ljudje vstopijo v dolgotrajno razmerje, je lahko smeh še vedno ključnega pomena za njihovo ohranjanje skupaj. Če imata dve osebi romantične težave, lahko eden od njih s smehom pomaga ublažiti razpoloženje druge osebe in pospeši odpuščanje. Ta uporaba humorja za pomoč pri ponovni potrditvi vezi in okrevanju po prepirih je pogosta tudi v platonskih prijateljstvih.