Večina ljudi, ki redno uživajo kofein, tudi če zaužijejo eno gazirano pijačo s kofeinom ali skodelico kave na dan, tvori blago odvisnost od kofeina. Nekateri zdravniki to odvisnost imenujejo resna, drugi pa menijo, da odtegnitev odvisnosti od kofeina ni niti približno tako huda kot pri drugih oblikah odvisnosti. Vprašanje, ali je kofein nevarna odvisnost, je zelo sporno.
Eden od standardnih testov za opredelitev odvisnosti je, da se ljudje ne morejo ustaviti, tudi če jim odvisnost povzroči samopoškodovanje ali povzroči nepopravljivo škodo njihovim družinam ali življenju. Le malo ljudi, ki uživajo kofein v majhnih količinah, škoduje svojim družinam. Poleg tega večina ljudi, ki morajo prenehati uporabljati kofein iz zdravstvenih razlogov, preneha, čeprav lahko občutijo nekaj fizičnega udobja.
Ljudje, ki so odvisni od kofeina, običajno zaužijejo približno 100 mg kofeina na dan, kar je enako približno pol skodelice kave. Tako bi ljudje, ki spijejo skodelico kave na dan, veljali za odvisnike.
Zasvojenost s kofeinom je dodatno opredeljena z odtegnitvenimi izkušnjami. Simptomi odtegnitve zaradi odvisnosti od kofeina se lahko pojavijo v 12-24 urah po zadnjem odmerku kofeina. Pogosti simptomi so glavobol, utrujenost, izčrpanost, razpoloženje, gripi podobni simptomi, kot so bolečine v mišicah, in težave s koncentracijo. Večina ljudi, ki prenehajo uporabljati kofein, kot glavna simptoma navajajo glavobol in občutek utrujenosti.
Po besedah Rolanda Griffithsa, ki se zavzema za to, da bi medicinsko in psihiatrično področje odvisnost od kofeina jemali resneje, ima približno 13 % ljudi, ki se umaknejo odvisnosti od kofeina, tudi simptome, ki so dovolj hudi, da začasno vplivajo na sposobnost za delo. Nekateri ljudje se počutijo slabo, utrujeni ali zmedeni in si lahko vzamejo nekaj dni dela, ker mislijo, da imajo gripo.
Večina simptomov odvisnosti od kofeina se konča v nekaj dneh po zadnjem zaužitju kofeina. Nekateri ljudje lahko še naprej doživljajo simptome še do devet dni po zadnjem zaužitju. Mnogi se vrnejo k kofeinu, da bi zaustavili simptome, kar kaže, da kofein ne uporabljajo za uživanje, ampak kot način, da se vzdržijo odtegnitvenih simptomov.
Ostajajo vprašanja o stopnji škode, ki jo povzroča uživanje kofeina na splošno, in o tem, ali je odvisnost od kofeina resna. Zagotovo imajo nekateri ljudje zdravstvene težave, ki jih kofein lahko poslabša. Kofein lahko poveča občutljivost dojk med PMS in je lahko povezan z drugimi zdravstvenimi stanji.
Uživanje kofeina ima tudi nekatere zdravstvene koristi. Lahko na primer pomaga pospešiti srčni utrip med aerobno vadbo, kar lahko spodbudi večjo izgubo teže. Jemanje v majhnih količinah lahko rahlo zavira apetit. Zato nekateri na medicinskem področju raziskave o odvisnosti od kofeina imenujejo pretirane. Vendar pa raziskave kažejo, da je veliko ljudi odvisnih od kofeina in da je opustitev lahko vsaj neprijetna.