Kot povsod drugod so številne živali v Severni Ameriki izumrle kmalu po koncu zadnje ledene dobe, pred približno 12,000 leti. Vzrok naj bi bili ljudje. Druge živali so izumrle milijone let prej, v pleistocenu. Mnoge od teh so velike živali in jih imenujemo megafavna. Le malo severnoameriške megafavne je preživelo – nekateri primeri vključujejo medvede in ameriške bizone. Od vseh izumrlih živali iz Severne Amerike jih je večina izumrla takoj, ko je bilo ljudi vse več.
Nekatere fascinantne izumrle živali, ki so živele v Severni Ameriki, vključujejo ameriškega leva, ki je največja podvrsta leva, ki je kdaj obstajala, in je 25 % večja od afriškega leva (izumrl 8000 pr.n.št.); starodavni bizon, ki je bil 8,000 let najštevilčnejši veliki rastlinojedi, dokler ni izumrl okoli 8000 pr. Cuvieronius, velik slon s spiralnimi okli (izumrl 7000 pr.n.št.); Dire Wolf, velik volk, ki je izumrl leta 8000 pr. velikanski bober z dolžino do 2.5 m (8.2 ft), ki je živel okoli Velikih jezer do pred 10,000 leti; in velikanska Hutia, glodalec, ki bi lahko zrastel do velikosti medveda, ki je živel v Portoriku do pred samo 3,000 leti. Razen starodavnega bizona in strašnega volka ima le malo teh izumrlih živali žive sorodnike.
Obstaja veliko drugih izumrlih živali iz Severne Amerike. Velikanski kratkolični medved, ki je največji medved, ki je kdaj živel, visok sedem metrov in dolg deset metrov (izumrl 10,500 pr.n.št.); Glyptodon, oklepna žival, podobna armadilu, približno velikosti VW Buga, ki se je prvotno razvila v Južni Ameriki, vendar se je preselila v Teksas; slavni sabljasti tiger, ki je bil v pleistocenu Severni Ameriki vrhunski plenilec; dobro znani volnasti mamut, ki se je prilagodil življenju v ledeni dobi in ga pogosto najdemo zamrznjenega v kanadskem permafrostu; in ameriški gepard, gepardu podobna žival, ki je bolj sorodna sodobni Pumi in je znana le po delih kosti.
Obstajajo številne druge izumrle živali iz Severne Amerike v njeni stotine milijonov let naravne zgodovine, vendar je ta članek zajel le tiste, ki so izumrle nazadnje.